[發明專利]三氟甲基色烯衍生物及其合成方法

在審

• 申請號: 201510976903.8
• 申請日: 2015-12-23
• 公開（公告）號: CN105693681A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 嚴旭峰;韓靖;陳杰;張慧;曹衛國
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07D311/64
• 分類號: C07D311/64;C07B53/00
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

技術領域

本發明涉及一種三氟甲基色烯衍生物及其合成方法。

背景技術

多官能團取代的色烯(苯并吡喃)衍生物是一類非常重要的化合物，由于其廣泛的 生物和藥理活性，比如如解痙攣藥、利尿劑、抗凝血劑、抗腫瘤以及抗過敏等，使其受到人們 廣泛的重視。色烯衍生物還是一系列組成天然產物的基本結構單元，因此設計簡單有效的 方法合成色烯衍生物具有一定的科學意義。

然而，如何經濟有效地合成環依然是合成熱點。從目前很多已經發表的研究成果 來看，雖然有很多不同的結構新穎的多官能團色烯被合成，但是許多合成方法表現出了較 低的區域選擇性和非對映選擇性，并且對于含氟色烯的研究仍處于起步階段，合成方法較 少。本方法，將三氟甲基引入色烯衍生物中，用了新型的方法合成了一系列結構新穎、區域 選擇性和非對映選擇性高的化合物。

本方法采用三組分分步一鍋法合成，相對原有報道的方法更加原子經濟性，具有 環境友好、操作簡便、條件溫和的優勢。除此之外，得到的產物產率良好，區域選擇性和非對 映選擇性高。

目前報道的制備色烯衍生物合成方法列舉如下：

(1)1,3-環己二酮與Baylis–Hillman加成產物的芳香醛在反應生成6H-色烯：

(2)1,3-環己二酮與α,β-不飽和酯在高效的非對稱催化劑的作用下合成6H-色烯：

(3)α-乙酸基酯與烯烴反應生成多取代的色烯：

總結目前為止的合成方法，我們不難看出，在以往的合成方法中，往往需要強堿或金屬 作為催化劑；或者原料難以獲得，必須先合成原料，在進行下一步反應，使得反應步驟變得 繁瑣，操作復雜化，無論加入催化劑還是分步反應都具有它們的不足之處。

發明內容：

本發明的目的之一在于提供一種含三氟甲基色烯衍生物。

本發明的目的之二在于提供一種該類化合物的合成方法。

為達到上述目的，本發明反應方程式為：

根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案：

三氟甲基色烯衍生物，其特征在于該衍生物的結構式為：

，

其中R為：-H、甲基、甲氧基、硝基、氯、羥基、氰基、-COOCH₃、-N(CH₃)₂；

或者為：

，

其中R’為-H、-CH3、NO2、Cl、COOCH3。

一種合成上述的含三氟甲基色烯衍生物的方法，其特征在于，該方法具有如下步 驟：

a.以乙醇作為溶劑，將雙甲酮與苯甲醛衍生物以及哌啶按1：1：0.2～0.3的摩爾比混合，室溫條件下攪拌反應至反應完全；繼續向反應體系中加入三氟甲基丙炔酸甲酯，在70～90℃后攪拌反應至反應完全；反應結束后，用旋轉蒸發儀旋去溶劑，再分離提純得到固體即為三氟甲基2H-色烯衍生物；所述的三氟甲基丙炔酸甲酯與雙甲酮的摩爾比為：1~1.3:1；所述的雙甲酮的結構式為：；所述的苯甲醛衍生物的結構式為：；

a.以無水甲苯作為溶劑，將步驟a所得三氟甲基2H-色烯衍生物和對甲基苯磺酸按1：3 ～5的摩爾比混合，在100~120℃溫度下攪拌反應至反應完全；反應結束后，經分離提純得到 固體即為三氟甲基4H-色烯。

在目前所合成多取代色烯衍生物的方法中有許多反應表現出較差的非對映選擇 性，因此，我們在此提出一種具有原子經濟性、環境友好、操作簡便、原料易得、非對映選擇 性高的合成方法，合成一系列三氟甲基色烯衍生物。本發明方法以易得的雙甲酮、苯甲醛衍 生物及合成手法成熟的三氟甲基丙炔酸甲酯作為原料，三組分分步一鍋法合成含三氟甲基 多取代2H-色烯衍生物，利用對甲基苯磺酸進行簡單的脫水反應，得到含三氟甲基多取代 4H-色烯衍生物，操作大大簡化，原子經濟性高，綠色環保。反應采用無水乙醇作溶劑，對環 境污染小。區域選擇性和非對映選擇性高，產率良好。因此本方法是合成含三氟甲基多取代 色烯衍生物的有效新方法。

具體實施方式

實施例一：