[發明專利]一種呋喃烯唑藥物中間體2-呋喃丙烯腈的合成方法

無效

• 申請號: 201510976799.2
• 申請日: 2015-12-23
• 公開（公告）號: CN105503793A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 彭響亮
• 申請（專利權）人: 成都中恒華鐵科技有限公司
• 主分類號: C07D307/54
• 分類號: C07D307/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種呋喃烯唑藥物中間體2-呋喃丙烯腈的合成方法。

背景技術

呋喃烯唑藥物主要用于敏感菌所致的細菌性痢疾，腸炎、霍亂，也可以用于傷寒、副傷寒、賈第鞭毛蟲病、 滴蟲病等。與制酸劑等藥物合用可治療幽門螺桿菌所致的胃竇炎。一般不宜用于潰瘍病或支氣管哮喘患者。 口服本品期間飲酒，則可引起雙硫侖樣反應，表現為皮膚潮紅、瘙癢、發熱、頭痛、惡心、腹痛、心動過 速、血壓升高、胸悶、煩躁等，故服藥期間和停藥后5天內，禁止飲酒。葡葡糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD) 缺乏者可致溶血性貧血。與三環類抗抑郁藥合用可引起急性中毒性精神病，應予避免。本品可增強左旋多 巴的作用。擬交感胺、富含酪胺食物、食欲抑制藥、單胺氧化酶抑制劑等可增強本品作用。一日劑量超過 0.4g或總量超過3g時，可引起精神障礙及多發性神經炎。本品無特異拮抗藥，過量時應給予對癥處理及 支持治療，包括催吐、洗胃、大量飲水及補液等。本品為硝基呋喃類抗菌藥。對革蘭陽性及陰性菌均有一 定抗菌作用，包括沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、金葡菌、糞腸球菌、化膿 性鏈球菌、霍亂弧菌、彎曲菌屬、擬桿菌屬等，在一定濃度下對毛滴蟲、賈第鞭毛蟲也有活性。其作用機 制為干擾細菌氧化還原酶從而阻斷細菌的正常代謝。本品口服僅吸收5％，成人頓服1g，血藥濃度為1.7～ 3.3mg/L，但在腸道內保持較高的藥物濃度。部分吸收藥物隨尿排出。2-呋喃丙烯腈作為呋喃烯唑藥物中 間體，其合成方法優劣對于提高藥物合成產品質量，減少副產物含量具有重要經濟意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種呋喃烯唑藥物中間體2-呋喃丙烯腈的合成方法，包括如下步驟：

(i)在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應容器中，加入2-呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol,氰基乙酸 溶液(3)2.5—2.9mol,硝基苯300ml,硝基甲烷500ml,乙二胺230ml,控制攪拌速度130—170rpm,升高溶 液溫度至70--75℃，回流反應5—8h,降低溫度至50--55℃，繼續反應90—130min,降低溫度至5--9℃， 靜置10—15h,溶液分層，取出油層，鹽溶液洗滌，環己酮洗滌，對二甲苯洗滌，減壓蒸餾，收集100--106℃ 的餾分，在乙酸丁酯中重結晶，得晶體2-呋喃丙烯腈(1)。

其中，步驟(i)所述的2-呋喃溴甲醇溶液質量分數為55—60％，步驟(i)所述的氰基乙酸溶液質量分數 為70—75％，步驟(i)所述的硝基苯質量分數為30—35％，步驟(i)所述的硝基甲烷質量分數為40—45％， 步驟(i)所述的乙二胺質量分數為20—25％，步驟(i)所述的鹽溶液為碘化銨、溴化鉀中的任意一種， 步驟(i)所述的環己酮質量分數為65—70％，步驟(i)所述的對二甲苯質量分數為75—80％，步驟(i) 所述的減壓蒸餾所處壓力為1.7—1.9kPa,步驟(i)所述的乙酸丁酯質量分數為92—97％。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發明優點在于：減少了反應的中間環節，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：

一種呋喃烯唑藥物中間體2-呋喃丙烯腈的合成方法

實例1：

在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應容器中，加入質量分數為55％2-呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol, 質量分數為70％氰基乙酸溶液(3)2.5mol,質量分數為30％硝基苯300ml,質量分數為40％硝基甲烷500ml,質 量分數為20％乙二胺230ml,控制攪拌速度130rpm,升高溶液溫度至70℃，回流反應5h,降低溫度至50℃， 繼續反應90min,降低溫度至5℃，靜置10h,溶液分層，取出油層，碘化銨溶液洗滌，質量分數為65％環 己酮洗滌，質量分數為75％對二甲苯洗滌，1.7kPa減壓蒸餾，收集100--106℃的餾分，在質量分數為92％ 乙酸丁酯中重結晶，得晶體2-呋喃丙烯腈224.43g,收率82％。

實例2：