[發(fā)明專利]難溶性藥物控釋片及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201510970037.1 | 申請日： | 2015-12-21 |
| 公開（公告）號： | CN105560200B | 公開（公告）日： | 2018-10-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 楊星鋼;王麗杰;陳凱;潘衛(wèi)三 | 申請（專利權(quán)）人： | 沈陽藥科大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/22 | 分類號： | A61K9/22;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/38;A61K31/64;A61K31/522;A61K31/192;A61K31/18;A61K31/4422 |
| 代理公司： | 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207 | 代理人： | 靳玲 |
| 地址： | 110016 遼*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 難溶性 藥物 控釋 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明提供了難溶性藥物控釋片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的控釋片的重量百分組成為：難溶性藥物為9.6%～32%，高粘度聚氧乙烯占10%～35%，親水性低粘度材料占10%～35%，填充劑20%～50%，潤滑劑0.5%～1.0%。所述的難溶性藥物選自：格列齊特、茶堿、氟比洛芬、尼美舒利、尼莫地平。本發(fā)明采用小粘度的親水材料與聚氧乙烯混合使用可以改善藥物從骨架中釋藥緩慢的缺點，并通過調(diào)解聚氧乙烯與小粘度親水材料的比例來控制藥物的釋藥速度。較傳統(tǒng)的具有零級釋藥行為的滲透泵制劑相比此類制劑的生產(chǎn)制備過程得到了大大簡化。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及難溶性藥物控釋片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)
聚氧乙烯(PEO)做為親水性高分子材料在口服型凝膠骨架片中越來越得到藥學(xué)界的關(guān)注。藥物從骨架片中的釋放機(jī)理包括兩種，對于難溶性藥物而言，主要以骨架的溶蝕為主；而對于水溶性藥物而言，主要以藥物從膨脹的凝膠層中擴(kuò)散為主。
傳統(tǒng)緩釋片多以羥丙甲纖維素(HPMC)作為骨架材料，采用低取代羥丙基纖維素做崩解劑，采用粉末直接壓片或濕法制粒壓片制得親水性凝膠骨架片。該親水凝膠骨架片在體外的釋藥曲線緩慢非恒速，釋放前期存在突釋現(xiàn)象，釋放后期緩慢。這使得藥物進(jìn)入體內(nèi)后存在一定的血藥波動現(xiàn)象，且個體差異性較大。
采用高粘度聚氧乙烯和親水材料作為骨架材料制備親水凝膠骨架片，可以很好地延緩藥物的體外釋放，并且可以通過調(diào)節(jié)聚氧乙烯和親水緩釋材料的比例得到近似零級的釋放的控釋制劑，改善傳統(tǒng)以羥丙甲基纖維素為骨架材料的緩釋片的缺點，減小傳統(tǒng)緩釋制劑存在血藥濃度的峰谷現(xiàn)象。
滲透泵片是經(jīng)典的控釋制劑，其中的藥物有很好的零級釋藥曲線，但其制備工藝復(fù)雜，操作不便，生產(chǎn)設(shè)備昂貴，工業(yè)化生產(chǎn)成本太大。含有聚氧乙烯的控釋片，可以依賴傳統(tǒng)緩釋片的制備工藝，大大的簡化生產(chǎn)，降低生產(chǎn)成本。
發(fā)明內(nèi)容
本研究的目的是在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種控釋效果良好，制備工藝簡單的難溶性藥物控釋骨架片。
本發(fā)明的另一個目的是在于提供針對難溶性藥物控釋片的制備方法。
本發(fā)明采用以聚氧乙烯為核心骨架，以另一種常見親水材料加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭┖蜐櫥瑒?，采用傳統(tǒng)的緩釋片制備工藝(粉末直接壓片法或濕法制粒壓片法)，制備成達(dá)到零級釋放效果的的控釋片。該制劑與傳統(tǒng)的滲透泵控釋制劑相比，具有相同的零級釋藥行為，但是滲透泵制劑需要有機(jī)溶劑包衣，打孔等操作，這極大地增加了制劑的安全性和工業(yè)化的成本。而本制劑采用傳統(tǒng)的緩釋制劑的制備工藝生產(chǎn)，大大地簡化了該制劑的生產(chǎn)工藝，使安全性提高。并且相對于緩釋片而言，克服了傳統(tǒng)緩釋片的緩慢非恒速釋藥的特點，使得藥物在體內(nèi)有效的避免了普通制劑及緩釋制劑血藥濃度的峰谷現(xiàn)象；減少了服藥次數(shù)，減少了不良反應(yīng)，提高了患者的順應(yīng)性。
本發(fā)明是利用聚氧乙烯在水中吸水膨脹，形成凝膠層，難溶性藥物通過在其凝膠層中的擴(kuò)散和聚氧乙烯自身的溶蝕共同控制藥物的釋放。相對于單純的應(yīng)用聚氧乙烯，采用小粘度的親水材料與聚氧乙烯混合使用可以改善藥物從骨架中釋藥緩慢的缺點，并通過調(diào)解聚氧乙烯與小粘度親水材料的比例來控制藥物的釋藥速度。其中，小粘度親水材料包括泊洛沙姆、低分子量的聚氧乙烯、聚乙二醇、低粘度的羥丙甲纖維素，主要是依賴于其吸水后迅速膨脹，使骨架溶蝕，藥物緩慢釋放出來，從而達(dá)到零級控制釋放的效果。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
本發(fā)明的難溶性藥物控釋片包含如下組分，其重量百分?jǐn)?shù)為：難溶性藥物為9.6％～32％，高粘度聚氧乙烯占10％～35％，親水性低粘度材料占10％～35％，填充劑20％～50％，潤滑劑0.5％～1.0％。
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