[發(fā)明專(zhuān)利]一種酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510964114.2
• 申請(qǐng)日: 2015-12-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105418698A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張宏;俞世沖;葉穎;夏偉;陳偉成;孫夢(mèng)瑤;戴晶晶;趙金雙
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海市第七人民醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07H15/04
• 分類(lèi)號(hào): C07H15/04;C07H1/00;A61K31/7028;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化合物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物、其制備方法以及在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一，世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的《全球癌癥報(bào)告2014》顯示，全球癌癥發(fā)病情況為：182人/10萬(wàn)人，致死情況為：102人/10萬(wàn)人；報(bào)告預(yù)測(cè)全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，由2012年的1400萬(wàn)人，逐年遞增至2025年的1900萬(wàn)人，到2035年將達(dá)到2400萬(wàn)人。

化學(xué)治療是癌癥治療的三大手段之一，經(jīng)多年努力，一部分癌癥現(xiàn)已可通過(guò)藥物化療治愈。然而目前所使用的抗腫瘤藥物存在嚴(yán)重毒副作用：1)對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性不強(qiáng)，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞和組織也有損傷；2)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性。這是腫瘤藥物治療亟待解決的難題。

糖脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，參與細(xì)胞膜的識(shí)別活動(dòng)，因此具備抗腫瘤的潛力。中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN200810041908.1，公開(kāi)日2009年1月21日，公開(kāi)了一種2-芳基-6-芳基-葡萄糖苷類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用，其具有如式A所示的結(jié)構(gòu)通式，其中R₁為4-環(huán)己氧基苯基或二苯并二氧化噻吩-3-基；R₂為苯基、環(huán)己基、聯(lián)苯-4-基、5,6,7,8-四氫萘-1-基或6,7,8-四氫萘-2-基；R₃為α-甲氧基、β-甲氧基或β-乙酰氨基；該類(lèi)化合物可用于制備Bcl-2家族蛋白的小分子抑制劑和抗腫瘤藥物。中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN201110334935.X，公開(kāi)日2011年10月28日，公開(kāi)了一種如式B所示的葡萄糖苷類(lèi)化合物，其中，R¹為4-甲基苯磺酰基、4-異丙基苯基、4-聯(lián)苯基甲基、4-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-乙氧羰基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(4-甲基芐基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(4-乙基芐基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(3-甲氧基芐基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(2，4-二甲氧基芐基)哌嗪-1-基)苯基、式C或式D所示；R²為α-甲氧基或β-甲氧基；該類(lèi)化合物對(duì)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞、人肺癌A549細(xì)胞和人子宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖均具有較佳的抑制活性，可用于制備抗腫瘤藥物。

然而目前關(guān)于酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物還未見(jiàn)合成和相關(guān)活性報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用。

第一方面，本發(fā)明提供了一種酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式I所示：

其中，R選自直鏈烴基。

優(yōu)選地，R選自直鏈烷基和直鏈烯烴。

更優(yōu)選地，R選自：(CH₂)₈CH₃、(CH₂)₁₀CH₃、(CH₂)₁₂CH₃、(CH₂)₁₄CH₃和(CH₂)₁₈CH₃。

第二方面，本發(fā)明提供了如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物的藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)、晶型、水合物、溶劑合物或前藥。

第三方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它含有如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物，或式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物的藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)、晶型、水合物、溶劑合物或前藥，并含有常規(guī)藥用載體。

所述的鹽類(lèi)可以是無(wú)機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽。所述的無(wú)機(jī)酸可以是鹽酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氫溴酸或硝酸；所述的有機(jī)酸可以是乙酸、馬來(lái)酸、富馬酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、甲烷磺酸、對(duì)甲苯磺酸、水楊酸或草酸。

第四方面，本發(fā)明提供了如式I所示所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物，或如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類(lèi)化合物的藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)、晶型、水合物、溶劑合物或前藥在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

作為本發(fā)明的一種具體實(shí)施方式，所述的腫瘤選自人非小細(xì)胞肺癌和人肝癌，但不僅限于此。