[發明專利]一種酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201510964114.2
• 申請日: 2015-12-21
• 公開（公告）號: CN105418698A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 張宏;俞世沖;葉穎;夏偉;陳偉成;孫夢瑤;戴晶晶;趙金雙
• 申請（專利權）人: 上海市第七人民醫院
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00;A61K31/7028;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

1.一種抗腫瘤的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物，其特征在于，其結構通式如式I所示：

其中，R選自直鏈烴基。

2.根據權利要求1所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物，其特征在于，R選自直鏈烷基和直鏈烯烴。

3.根據權利要求2所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物，其特征在于，R選自：(CH₂)₈CH₃、(CH₂)₁₀CH₃、(CH₂)₁₂CH₃、(CH₂)₁₄CH₃和(CH₂)₁₈CH₃。

4.如權利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物的藥學上可接受的鹽類、晶型、水合物、溶劑合物或前藥。

5.一種藥物組合物，其特征在于，它含有如權利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物，或如權利要求4所述的藥學上可接受的鹽類、晶型、水合物、溶劑合物或前藥，并含有常規藥用載體。

6.如權利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物，或如權利要求4所述的藥學上可接受的鹽類、晶型、水合物、溶劑合物或前藥在制備抗腫瘤藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的腫瘤選自人非小細胞肺癌和人肝癌。

8.如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟：

i)將化合物2、疊氮乙醇、分子篩和二氯甲烷在氬氣保護下攪拌，冷卻后滴加三氟化硼乙醚，室溫攪拌，TLC檢測反應完全后，向反應液中加入二氯甲烷，分別使用飽和碳酸氫鈉溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，濃縮，經硅膠柱層析純化得化合物3；

ii)將化合物3溶于二氯甲烷和甲醇中，室溫下通入氫氣，取催化量鈀碳迅速加入反應液，室溫攪拌，TLC檢測反應完全后，過濾除去鈀碳，濃縮濾液，將粗產物溶于二氯甲烷，分別使用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，濃縮，經硅膠柱層析純化得化合物4；

iii)將直鏈脂肪酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽溶于二氯甲烷，氬氣保護下室溫攪拌，然后加入化合物4繼續攪拌反應，待TLC檢測反應完全后，向反應液倒入二氯甲烷，依次使用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，濃縮，經硅膠柱層析純化得化合物5；

iv)將化合物5溶于甲醇，加入催化量甲醇鈉，反應液置于室溫下攪拌反應，待TLC檢測反應完全后，加入酸性樹脂，調節反應液的pH至中性，過濾除去樹脂，濃縮濾液，得如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷類化合物；

其中，化合物2結構式為：

化合物3結構式為：

化合物4結構式為：

化合物5結構式為：