[發(fā)明專利]替馬西泮的口腔崩解片組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510958509.1
• 申請日: 2008-12-19
• 公開（公告）號: CN105496978A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發(fā)明（設計）人: 戈皮.文卡特什;詹姆斯.克萊文杰;賴金旺;維韋克.普羅希特
• 申請（專利權）人: 阿代爾制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/50;A61K31/5513;A61K47/26;A61K47/38;A61P25/20
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉;牟科

本申請是申請?zhí)枮?00880125246.4的中國專利申請(國際申請日：2008 年12月19日，國際申請?zhí)枺篜CT/US2008/087583，發(fā)明名稱：替馬西泮的 口腔崩解片組合物)的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求2007年12月21日提交的美國臨時申請?zhí)?1/015,931的優(yōu) 先權，出于所有的目的將其通過引用以其全文結合在此。

技術領域

本發(fā)明涉及口腔崩解片組合物，以及制造此類組合物的改進的方法。本 發(fā)明的組合物包括一種藥物、0.5-3％的一種ODT粘合劑聚合物、一種糖醇 和/或糖類化合物、以及一種崩解劑。

背景技術

吞咽困難或歸因于害怕窒息的在吞咽中的困難在所有年齡組中都是常 見的。例如，觀察到在約35％的一般人群、連同另外30-40％的上年紀的被 送至專門機構的患者以及18-22％的長期護理場所中的所有的人中，其中有 很多要求定期使用藥物來維持他們的生活質量。這就導致對于這種治療的欠 佳的依從性或甚至不依從，因此對這種治療的療效具有消極影響。常規(guī)的膠 囊或片劑劑型對于“處于移動狀態(tài)的人”也是不便的，這些人經(jīng)常不能喝到 水或流體。此外，一些小兒科的、老人的、以及精神病的患者人群表現(xiàn)出“厚 臉皮”行為(即將口服劑型保持在口頰中)以避免吞咽藥物。因此，ODT配制 品對改進患者的依從性將是令人希望的，特別是在上年紀的和被送至專門機 構的患者之中，這是因為ODT配制品是容易吞咽的并且避免了“厚臉皮”。

然而，為了是藥理學上可接受的，ODT配制品必須是適口的，例如具 有可接受的感官特性(如良好的味道和口感)，這是因為ODT片被設計為在患 者的口中崩解。對于苦味的藥物，ODT配制品可能需要一種掩味聚合物以 改進配制品的味道特征并且提供一種“奶油的”口感。此外，ODT配制品 還必須提供可接受的藥物代謝動力學和生物利用率以提供所希望的治療效 果。ODT配制品的這些所希望的特性可以是相矛盾的，在于：掩味可以抑 制或延遲藥物釋放，由此提供不可接受的藥物代謝動力學特性。相反，配制 品的促進快速釋放的組分可以導致不希望的味道或口感特性。最后，具有適 當?shù)母泄俚暮退幬锎x動力學的特性的任何ODT組合物還必須是以商業(yè)上 有用的速度和產(chǎn)率制造的。

因此，為了提供一種具有可接受的藥物代謝動力學的適口的(例如掩 味)、快速崩解的組合物，一種可接受的ODT配制品必須平衡這些矛盾的特 征。

發(fā)明內容

本發(fā)明針對多種口腔崩解片組合物，這些組合物包括一個治療有效量的 至少一種藥物(例如替馬西泮)、0.5-3％的一種ODT粘合劑聚合物、一種糖醇 和/或糖類化合物、以及一種崩解劑。

在另一個實施方案中，本發(fā)明的包括藥物顆粒以及快速分散的微粒料的 口腔崩解片組合物，其中這些快速分散的微粒料包括糖醇和/或糖類化合物 與該崩解劑的組合，并且這些藥物顆粒包括該藥物以及一種ODT粘合劑聚 合物。

在另一個實施方案中，本發(fā)明的口腔崩解片組合物包括包被藥物的珠粒 以及快速分散的微粒料，其中這些快速分散的微粒料包括該糖醇和/或糖類 化合物與該崩解劑的組合，并且這些包被藥物的珠粒包括包被有至少一種藥 物以及一種ODT粘合劑聚合物的惰性內芯。

在另一個實施方案中，本發(fā)明針對制備一種口腔崩解片組合物的一種方 法，該方法包括將至少一種藥物、0.5-3％的ODT粘合劑聚合物、一種糖醇 和/或糖類化合物、以及崩解劑進行混合，并且將所述混合物壓制，由此形 成一種口腔崩解片。

在另一個實施方案中，本發(fā)明的方法包括將包括至少一種藥物和ODT 粘合劑聚合物的一個混合物造粒，由此形成藥物微粒料；將包括一種糖醇和 /或糖類化合物與一種崩解劑的組合的一種崩解劑混合物在一種ODT粘合劑 的存在下造粒，由此形成快速分散的微粒料；將藥物微粒料和快速分散的微 粒料進行共混；并且將藥物微粒料、快速分散的微顆粒、以及可任選地其他 藥學上可接受的賦形劑(例如，一種調味料、一種增甜劑、一種壓制助劑等) 的共混物進行壓制，由此形成一種口腔崩解片。