[發明專利]替馬西泮的口腔崩解片組合物

在審

• 申請號: 201510958509.1
• 申請日: 2008-12-19
• 公開（公告）號: CN105496978A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 戈皮.文卡特什;詹姆斯.克萊文杰;賴金旺;維韋克.普羅希特
• 申請（專利權）人: 阿代爾制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/50;A61K31/5513;A61K47/26;A61K47/38;A61P25/20
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉;牟科

1.一種口腔崩解片組合物，包括：

治療有效量的至少一種藥物；

0.5-3％的ODT粘合劑聚合物；

糖醇和/或糖類化合物；以及

崩解劑。

2.如權利要求1所述的口腔崩解片組合物，其中該至少一種藥物是選 自下組，其構成為：苯并二氮雜類、鎮痛藥類、抗高血壓藥類、抗焦慮劑 類、抗凝劑類、抗驚厥藥類、抗糖尿病劑類、降血糖劑類、減充血藥類、抗 組胺藥類、抗炎劑類、鎮咳藥類、抗腫瘤藥類、β阻滯劑類、抗風濕劑類、 消炎藥類、抗緊張劑類、認知增強劑類、抗動脈粥樣硬化劑類、減肥劑類、 抗陽痿藥物類、抗感染劑類、抗感染劑類、催眠劑類、抗帕金森氏綜合征劑 類、抗阿耳茨海默病劑類、抗抑郁藥類、以及抗病毒劑類、糖原磷酸化酶抑 制劑類、膽固醇酯轉運蛋白抑制劑類、中樞神經系統興奮劑類、多巴胺受體 激動劑類、止吐劑類、胃腸道藥物類、精神治療劑類、阿片樣物質激動劑類、 阿片樣物質拮抗劑、抗癲癇藥物類、組胺H₂拮抗劑類、止喘劑類、平滑肌 松弛劑類、以及骨骼肌松弛劑類。

3.如權利要求1所述的口腔崩解片組合物，其中該至少一種藥物是替 馬西泮。

4.如權利要求1所述的口腔崩解片組合物，該組合物是通過將至少一 種藥物、該糖醇和/或糖類化合物、以及該崩解劑在該ODT粘合劑聚合物的 存在下造粒而制備的。

5.如權利要求1所述的口腔崩解片組合物，其中該組合物包括藥物顆 粒以及快速分散的微粒料；

這些快速分散的微粒料包括該糖醇和/或糖類化合物與該崩解劑的組 合；并且

這些藥物顆粒包括至少一種藥物、一種糖醇和/或糖類化合物、以及該 ODT粘合劑聚合物。

6.如權利要求5所述的口腔崩解片組合物，其中這些快速分散的微粒 料具有約100-400μm的平均粒度。

7.一種制備如權利要求1所述的組合物的方法，包括：

將至少一種藥物、0.5-3％的一種ODT粘合劑聚合物、一種糖醇和/或糖 類化合物、以及一種崩解劑進行混合；并且

將所述混合物壓制，由此形成一種口腔崩解片。

8.治療患有一種疾病或病癥的患者的一種方法，包括給予一個有效量 的如權利要求2所述的口腔崩解片組合物。

9.如權利要求8所述的方法，其中該疾病或病癥是一種睡眠障礙，并 且該至少一種藥物是替馬西泮。

10.制備6％包衣的替馬西泮微膠囊的方法，包括：

1)將10kg環己烷、以及850g替馬西泮結晶材料裝入一個5-加侖的凝 聚罐(配備6”的攪拌器葉片+4”的高剪切、3-葉片的插件)，將150g乙基纖 維素(EthocelStandard100Premium)、100g聚乙烯(EpolineC-10)裝入罐中；

2)將罐加熱到大約80℃，同時在約200rpm下進行攪拌以溶解乙基纖 維素；

3)使罐經歷受控的冷卻以引起相分離；

4)一旦冷卻至環境溫度，將微膠囊過濾、用新鮮的環己烷漂洗、并且 將過濾的材料轉移到一個通風櫥中以允許殘留的環己烷蒸發，由此提供微囊 化的替馬西泮，具有一個6wt.％的乙基纖維素包衣。