[發(fā)明專利]美沙拉秦緩釋微丸及其制備方法和美沙拉秦緩釋膠囊

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510945644.2
• 申請(qǐng)日: 2015-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN105456223B
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蒲道俊;李標(biāo);徐潔;田旭;余春梅;羅娟;向儉;林美玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K31/606;A61K9/52;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明提供了一種美沙拉秦緩釋微丸及其制備方法和美沙拉秦緩釋膠囊，該方法包括：將5?氨基水楊酸、微晶纖維素和粘合劑混合，經(jīng)擠出滾圓工藝，得到含藥丸芯；采用包括乙基纖維素的物料，在所述含藥丸芯上包裹緩釋包衣層；采用腸溶材料和加工助劑在緩釋包衣層上包裹腸溶包衣層，得到美沙拉秦緩釋微丸；所述腸溶材料為甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物。本發(fā)明利用pH依賴型與時(shí)間依賴型兩種釋藥機(jī)制聯(lián)合，達(dá)到理想的釋藥曲線，提高了釋藥位置的準(zhǔn)確性。本發(fā)明提供的美沙拉秦緩釋膠囊包括所述美沙拉秦緩釋微丸，能在胃腸道更好地緩釋藥物，利于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及美沙拉秦藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種美沙拉秦緩釋微丸及其制備方法和美沙拉秦膠囊。

背景技術(shù)

炎癥性腸病(IBD)是一種慢性且易復(fù)發(fā)的腸道炎性疾病，狹義上可分為潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見非特異性慢性炎性疾病，發(fā)病于結(jié)腸黏膜，癥狀主要為腹痛、腹瀉，并發(fā)結(jié)腸癌危險(xiǎn)性高，病程20年的癌發(fā)率達(dá)5％～10％。該病的發(fā)病機(jī)制不明，現(xiàn)已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一?？肆_恩病又稱為節(jié)段性腸炎或肉芽腫性腸炎，該病在整個(gè)胃腸道的任何部位均可發(fā)生，最常見于小腸和末端回腸。目前該病尚無根本的治愈方法，且伴隨多種并發(fā)癥，需手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。不管是潰瘍性結(jié)腸炎還是克羅恩病，都可以發(fā)生于任何年齡階段，但多見于20～40歲，亦可見于兒童和老年。這兩種疾病在發(fā)達(dá)國家及城市的發(fā)病率高于農(nóng)村，且其發(fā)病率還在不斷升高。另外，這兩種病有可能同時(shí)發(fā)生在同一個(gè)人身上；并且患有炎癥性腸病的病人的病變部位會(huì)發(fā)生擴(kuò)散或蔓延。因此，如何有效治療IBD已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要問題。

目前，主要使用美沙拉秦等藥物對(duì)IBD患者進(jìn)行治療。美沙拉秦(或美沙拉嗪)，又名5-氨基水楊酸(可簡寫為5-ASA)，是用于治療炎癥性腸病的傳統(tǒng)藥物柳氮磺胺吡啶(SASP)的有效成分。因美沙拉秦與SASP相比具有療效高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，其已成為臨床上治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物和治療克羅恩病的有效藥物。美沙拉秦對(duì)腸壁的炎癥有顯著的抑制作用，主要通過抑制前列腺素的分泌以及白三烯和自由基的產(chǎn)生而達(dá)到抗炎作用；美沙拉秦是與病變部位的粘膜相互作用從而達(dá)到抑制作用，這種是局部作用，不是全身作用，不會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)。臨床治療學(xué)認(rèn)為炎癥性腸病是無法根治的，需反復(fù)治療或維持治療，美沙拉秦制劑在IBD臨床治療中已成為不可缺少的藥物品種。國外臨床研究表明，選用美沙拉秦等氨基水楊酸類藥物進(jìn)行IBD治療維持，可使復(fù)發(fā)率減少至25％。

根據(jù)研究現(xiàn)狀，5-氨基水楊酸制劑的種類主要包括美沙拉秦腸溶片、美沙拉秦腸溶顆粒劑和美沙拉秦控釋膠囊劑等。目前市售的這些制劑針對(duì)的疾病都是潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病兩種，且越來越針對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎，大多為結(jié)腸定位制劑。但是對(duì)于發(fā)病部位最常見于小腸和末端回腸的克羅恩病，現(xiàn)有的美沙拉秦制劑的釋藥效果有待改善。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N美沙拉秦緩釋微丸及其制備方法和美沙拉秦緩釋膠囊，本發(fā)明提供的美沙拉秦緩釋膠囊能在胃腸道更好地緩釋藥物，利于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的治療。

本發(fā)明提供一種美沙拉秦緩釋微丸，包括：

含藥丸芯，所述含藥丸芯包括5-氨基水楊酸、微晶纖維素和粘合劑；

包裹在所述含藥丸芯上的緩釋包衣層，所述緩釋包衣層由包括乙基纖維素的物料制成；

包裹在所述緩釋包衣層上的腸溶包衣層，所述腸溶包衣層包括腸溶材料和加工助劑，所述腸溶材料為甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物。

優(yōu)選地，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮和淀粉中的一種或多種。

優(yōu)選地，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，所述含藥丸芯包括55％～85％的5-氨基水楊酸、15％～45％的微晶纖維素和3％～10％的粘合劑。

優(yōu)選地，所述緩釋包衣層由乙基纖維素水分散體制成。