[發明專利]一種卡絡磺鈉凍干粉針劑的制備方法

有效

• 申請號: 201510944506.2
• 申請日: 2015-12-16
• 公開（公告）號: CN105343019B
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 李全學;廖孝曙;逯佩榮;廖國棟;余澤勇;劉志軍;榮超;黃松生;彭朝暉;劉思川;葛均友;萬陽浴
• 申請（專利權）人: 湖南科倫制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/404;A61P7/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明提供了一種卡絡磺鈉凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：a)將卡絡磺鈉和第一注射用水混合，依次進行pH值調節和吸附處理，得到混合溶液A；b)將所述混合溶液A與第二注射用水混合，依次進行冷凍和干燥，得到卡絡磺鈉凍干粉針劑；所述第一注射用水與第二注射用水的體積比為6：(3～5)。與現有技術相比，本發明提供的制備方法能夠有效控制卡絡磺鈉凍干粉針劑中雜質的含量，且減少產品的復溶時間。實驗結果表明，采用本發明提供的制備方法得到的卡絡磺鈉凍干粉針劑的雜質含量在0.5％以下，且復溶時間在8秒以內。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，更具體地說，是涉及一種卡絡磺鈉凍干粉針劑的制備方法。

背景技術

卡絡磺鈉是一種新型的止血藥，其藥理作用的機理是通過增加毛細血管彈性，降低通透性，增加其收縮力；促進凝血酶的活性和纖維蛋白元的溶解，進而使出血的部位形成血栓而達到止血的目的。該藥在臨床上應用廣泛，用于泌尿系統、上消化道、呼吸道和婦產科疾病出血，對泌尿系統出血療效較為顯著，亦可用于外傷和手術出血。

目前，卡絡磺鈉已制成各種藥物劑型用于臨床治療，其中，以注射用卡絡磺鈉最為常用，市場需求量大。在藥物制劑生產過程中，注射用卡絡磺鈉被制成卡絡磺鈉凍干粉針劑。現有的卡絡磺鈉凍干粉針劑的制備方法包括：采用卡絡磺鈉和注射用水攪拌溶解，經凍干制成卡絡磺鈉凍干粉針劑。在凍干過程中，水分不經過液體狀態而直接升華，這樣干燥后的物質的物理、化學性能和形狀基本不變，有效成分損失小、密封保存周期長。

但是，現有的制備方法在控制卡絡磺鈉降解方面的程度有限，使產品中的無效成分含量增加，從而使得到的產品存在較高含量的雜質，且復溶性較差。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種卡絡磺鈉凍干粉針劑的制備方法，本發明提供的制備方法能夠有效控制產品雜質的含量，且減少產品的復溶時間。

本發明提供了一種卡絡磺鈉凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

a)將卡絡磺鈉和第一注射用水混合，依次進行pH值調節和吸附處理，得到混合溶液A；

b)將所述混合溶液A與第二注射用水混合，依次進行冷凍和干燥，得到卡絡磺鈉凍干粉針劑；

所述第一注射用水與第二注射用水的體積比為6：(3～5)。

優選的，步驟a)中所述卡絡磺鈉和第一注射用水的用量比為20g：(500mL～800mL)。

優選的，步驟a)中所述pH值調節的過程具體為：

采用pH調節劑將卡絡磺鈉和第一注射用水的混合溶液的pH值調節至4.5～6.5。

優選的，所述pH調節劑包括磷酸二氫鈉溶液、氫氧化鈉溶液、鹽酸、精氨酸溶液、磷酸氫二鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、磷酸溶液、枸櫞酸溶液、枸櫞酸鈉溶液、醋酸鈉溶液、抗壞血酸溶液和甲硫氨酸溶液中的一種或多種；

所述pH調節劑的質量分數為2％～5％。

優選的，步驟a)中所述吸附處理的過程具體為：

將卡絡磺鈉和第一注射用水的混合溶液與活性炭混合后進行吸附，再經脫炭處理，得到混合溶液A。

優選的，所述卡絡磺鈉與活性炭的質量比為20：(0.5～2)。

優選的，步驟b)中所述冷凍的溫度為-45℃～-35℃，時間為1h～4h。

優選的，步驟b)中所述干燥的溫度為30℃～40℃，時間為2h～5h。

優選的，步驟b)中所述干燥的過程具體為：

將冷凍后的混合溶液A與第二注射用水的冷凍固體升溫至干燥溫度，進行真空干燥，得到卡絡磺鈉凍干粉針劑；