[發明專利]一種醫用多層復合防粘連膜及其制備方法

有效

• 申請號: 201510925042.0
• 申請日: 2015-12-14
• 公開（公告）號: CN105496566B
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 郭寶華;戴澤輝;胡暢;吳清玉;李雷;徐軍;胡一宗
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: A61B90/00
• 分類號: A61B90/00;A61L31/04;A61L31/14
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 陳波

本發明屬于生物醫學技術領域，特別涉及一種醫用多層復合防粘連膜及其制備方法。多層復合防粘連膜包括一層凝膠膜，凝膠膜的單面或雙面為水溶性膜。制備時，可以先制備一層凝膠膜，再在凝膠膜的單面或雙面流延水溶性膜；也可以先分別制備凝膠膜和水溶性膜，再將凝膠膜和水溶性膜在少量水環境下復合。本發明的多層復合防粘連膜，一方面可以通過水溶性膜的緩慢溶解使防粘連膜與組織器官粘合，避免手術過程中防粘連膜縫合固定的操作，另一方面可以通過凝膠膜的穩定存在，使防粘連膜植入體內較長時間后仍能起到機械支撐和物理屏障的作用，從而抑制術后粘連的發生。該多層復合防粘連膜在心臟、腹腔、盆腔等部位手術后的粘連預防中具有廣泛的應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，特別涉及一種醫用多層復合防粘連膜及其制備方法。

背景技術

術后粘連是腹腔、盆腔、心臟等部位手術治療中最常見、最棘手的問題，它不僅會引起嚴重的并發癥，同時也是二次手術后并發癥出現概率明顯上升的主要原因。通常，在手術傷口縫合之前，外科醫生會將一層具有物理隔離作用的防粘連膜放在經過手術的組織或器官之間，從而防止組織與器官粘連的發生。

目前已經在手術治療中使用的防粘連材料主要包括不可降解吸收類材料及可降解吸收類材料兩大類。不可降解吸收類材料，例如聚四氟乙烯、纖維素類防粘連膜，雖然有效抑制了粘連的發生及二次手術的風險，但此類不可降解材料的持續存在將導致周圍器官和組織的炎性反應和纖維化，不利于二次手術的進行。因此，目前已經實現商業化并在手術中廣泛使用的是人體內可降解吸收類防粘連膜，如聚乳酸防粘連膜、ETHICON公司開發的氧化纖維素INTERCEED防粘連膜、CENZYNE公司開的羧甲基纖維素鈉SEPARFILM防粘連膜等。但是，這些防粘連膜仍然存在著一些缺點。聚乳酸防粘連膜與組織的粘附性差，在手術中需要通過縫合才能將防粘連膜與組織固定，不利于較深病灶的手術操作；氧化纖維素膜在使用前必須徹底止血，遇到局部出血則不能使用；羧甲基纖維素鈉膜吸收周期較快，且在濕態環境下力學性能及可操作性較差(Dis Colon Rectum,2013,56,1174-1184.)。因此，制備出一種新型防粘連膜，是生物醫學材料技術中亟待解決的問題。

發明內容

針對現有技術不足，本發明提供了一種醫用多層復合防粘連膜及其制備方法。

一種醫用多層復合防粘連膜，其具有多層膜結構，包括一層凝膠膜，凝膠膜的單面或雙面為水溶性膜。

所述凝膠膜的厚度為1～5000μm，水溶性膜的厚度為1～500μm。

所述凝膠膜的組成包括質量分數為2％～50％的聚乙烯醇、質量分數為0～50％的羧甲基纖維素鈉、質量分數為0～10％的助劑和質量分數為60％～95％的去離子水；

所述水溶性膜的組成包括聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、透明質酸和透明質酸的衍生物中的一種或多種聚合物，所述一種或多種聚合物的總質量分數為60％～100％，余量為助劑。

所述助劑為可以與聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、透明質酸和透明質酸的衍生物中的一種或多種聚合物分子形成氫鍵或配位作用的物質，包括氯化鈣、硫酸鋅、硫酸鐵或對羥基苯甲酸。

所述聚乙烯醇的醇解度為50％～99％、聚合度為500～2400；羧甲基纖維素鈉在20g/L水溶液中粘度為50～1200cp、取代度為0～3；殼聚糖的分子量為10000～300000、脫乙酰度為50％～99％；透明質酸的分子量為50000～5000000。

一種醫用多層復合防粘連膜的制備方法，其是先流延制備一層凝膠膜，再在凝膠膜的單面或雙面流延一層水溶性膜。

另一種醫用多層復合防粘連膜的制備方法，其是分別流延制備凝膠膜和水溶性膜，再在凝膠膜表面滴加去離子水，將凝膠膜和水溶性膜在去離子水環境下復合；復合的溫度為10～80℃。滴加去離子水的量與凝膠膜的質量比為1:(300～30)。