[發(fā)明專利]一種基于季戊四醇酯的超聲造影劑及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510917095.8
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN105536000B
• 公開（公告）日: 2018-11-27
• 發(fā)明（設計）人: 戴志飛;梁曉龍;劉仁發(fā);高闖
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種基于季戊四醇酯的超聲造影劑，其特征在于，所述超聲造影劑含有包膜材料，所述的包膜材料由如下組分組成，以質量份計，季戊四醇酯0.5～2.5份、表面活性劑0～2.0份、高分子聚合物0.6～2.0份、磷脂類化合物0～2.0份和填充氣體；

所述的季戊四醇酯為季戊四醇單硬脂酸酯、季戊四醇二硬脂酸酯或季戊四醇單軟脂酸酯；

所述的高分子聚合物為聚乙二醇單脂肪酸酯或聚乙二醇雙脂肪酸酯；

所述的填充氣體為全氟丙烷氣體或SF₆氣體。

2.如權利要求1所述的超聲造影劑，其特征在于，所述表面活性劑為司盤20、司盤40、司盤60、司盤6 5、司盤80、司盤85、吐溫21、吐溫40、吐溫60、吐溫61、吐溫6 5、吐溫80、吐溫81、吐溫85以及十六烷基三甲基溴化銨中的一種或多種；

所述磷脂類化合物為卵磷脂、氫化大豆磷脂、氫化蛋黃磷脂、二棕櫚酰磷脂酰乙醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二油酰磷酯酰乙醇胺、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸中的一種或多種。

3.一種制備權利要求1或2所述超聲造影劑的方法，其特征在于，包含以下步驟：

步驟(1)：向含有季戊四醇酯的包膜材料中，加入磷酸鹽緩沖溶液，混合均勻，制取包膜溶液；

步驟(2)：向所述包膜溶液中通入填充氣體，超聲處理直至得乳白色懸液；將乳白色懸液靜置至分為三層，取中間層微泡并用磷酸鹽緩沖液反復漂洗至下層溶液澄清，得超聲造影劑。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟(1)的具體操作為：將包膜材料溶于有機溶劑中，除去有機溶劑，加入磷酸鹽緩沖溶液，超聲分散即得所述包膜溶液；

或者，將包膜材料溶于磷酸鹽緩沖液中，得混懸液，將所述混懸液在100～140℃，0.1～0.3MPa條件下滅菌10～15min后，連續(xù)攪拌至冷卻到室溫即得所述包膜溶液。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的有機溶劑為氯仿。

6.如權利要求3所述的方法，其特征在于，還包括將步驟(2)的超聲造影劑制備成凍干粉的步驟，所述步驟具體為：將所述超聲造影劑冷凍干燥，然后充入全氟丙烷氣體。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，將所述步驟(2)超聲造影劑冷凍干燥前，加入適量骨架支持劑和穩(wěn)定劑。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述骨架支持劑為泊洛沙姆、聚乙二醇、蔗糖、殼聚糖、海藻糖中的一種或幾種的組合；

所述穩(wěn)定劑為甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、棕櫚酸中的一種或幾種的組合。