[發明專利]一種對慢性酒精性肝損傷具保護作用的組合物及制備方法

有效

• 申請號: 201510915905.6
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN105362316B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 林強;楊小方;崔玉梅
• 申請（專利權）人: 北京聯合大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P1/16;A61P39/06;A61P37/04;A61P29/00
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司 11100
• 代理人: 張晶;郭佩蘭

本發明公開了一種對慢性酒精性肝損傷具有保護功能的組合物，原料由如下重量份組成：趕黃草提取物1～5重量份、殼寡糖0.5～1重量份、蟲草多糖1～2重量份和糊精1～2重量份。趕黃草提取物通過大孔吸附樹脂分離，首先用1％氫氧化鈉和95％乙醇分別提取，經濃縮后通過大孔吸附樹脂柱吸附，分別用去離子水、20％乙醇、40％乙醇洗去樹脂中吸附的雜質，用80％乙醇洗脫后，真空濃縮。上述趕黃草提取物濃縮液按照前面所述組合物的比例，與殼寡糖、蟲草多糖和糊精加水調成漿狀液體，經過噴霧干燥制成粉末，采用流化床方法制成顆粒物，干燥，即得顆粒劑。該顆粒劑具有對酒精肝損傷大鼠的肝臟具有保護作用。

技術領域

本發明屬于功能食品及醫藥領域，涉及包含趕黃草提取物制備以及該提取物與低聚殼聚糖、蟲草多糖的一種對慢性酒精性肝損傷具保護作用組合物及制備方法。

背景技術

通過合理的功能食品來預防疾病的發生一直是人們關注的熱點，植物性食品中存在大量的非營養性生物活性物質或者稱為植物化學物質，具有廣泛的生物活性作用和促進健康及防治疾病的作用，酚酸和多糖則是其中非常重要的一類，具有抗氧化、抗炎以及調節血脂等多種生理功能(Hu,2003；Loo,2003)。

近年來，我國因長期飲酒造成的慢性肝損傷人群數量越來越多，慢性肝損傷進一步發展會導致酒精性肝炎、肝硬化及肝癌等嚴重疾病，酒精對肝臟損傷是一種眾所周知的現象，明顯的肝損傷標志是細胞酶滲入到血漿中(Baldi,Burra,Plebani,&Salvagnini,1993)，威脅人們的健康。通過動物實驗發現，長期酒精攝入導致動物體重降低，此與先前報道一致(Lieber,1994)，這可能是由于食物攝入量減少和代謝紊亂所致。

在肝細胞中，酒精性氧化壓力可引起酒精性肝病，酒精誘導肝臟病理變化包括肝腫大和血清學變化，伴隨著谷丙轉氨酶(AST)，谷草轉氨酶(ALT)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)活性的增加。

ALT和AST是肝功能的可靠的指標，人體組織內雖然含有大量基質特異性轉氨酶，但血清中只發現兩種：天門冬氨酸轉氨酶(AST)和丙氨酸轉氨酶(ALT)。在正常情況下，肝細胞膜能將細胞內的酶保持在細胞內，維持肝細胞和肝竇狀間隙之間存在的一個明顯酶濃度梯度(Gradient)。血清酶ALT和AST的增高表明細胞透性、損害或者肝細胞壞死的增加(Goleberg&Watts,1965)。越來越多的證據表明酒精導致肝臟不正常，因為氧化壓力直接損害細胞膜(Halliwell,1999)。Obi,Usenu,&Osayande(1998)研究H.Rosainensis趕黃草組合物能顯著降低血清中谷丙轉氨酶(AST)和谷草轉氨酶(ALT)的降低。GGT是細胞膜結合酶，血清GGT增高是誘導劑使肝臟合成酶增加的結果。乙醇能增強酶的誘導。GGT在肝內主要位于內質網，而酒精中毒的最早期作用為內質網損傷，膜結合蛋白酶GGT被釋放到血液中(Sillanaukee,1996)。

脂質過氧化是自由基引起的一系列的反應。機體內存在著大量多不飽和脂肪酸(PUFA)，它極易受到氧化作用的損傷，產生有細胞毒性的脂質過氧化物。酒精的脂質過氧化反應的主要毒性是直接損傷細胞膜，使細胞內PUFA過氧化，也使內質網溶酶體和線粒體等生物膜結構破壞，導致一系列的功能紊亂。脂質過氧化機制是八十年代后公認的兩大酒精性肝損傷機制之一。酒精性肝損傷與氧化壓力的增加和自由基介導組織傷害的密切相關性在大鼠和人中已經得到了廣泛的驗證(Lieber,2000；Minana et al.2002)。

長期酒精深入導致肝組織氧化應激加劇，導致脂質過氧化和抗氧化酶活性降低。自由基清除酶如SOD,GST和GSH-Px是對抗氧化傷害的第一道防線。

GSH-Px是細胞內抗氧化防御體系的主要成員之一，是清除H₂O₂與許多有機氫過氧化物的重要酶，與SOD一起，通過清除可以減輕和阻斷脂質過氧化的引發作用。