[發(fā)明專利]一種藥物-載體模式復合微粉制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510909107.2
• 申請日: 2015-12-11
• 公開（公告）號: CN105456203A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳博;黃永鵬;鐘輝;焦劍嵐;鄒傳品;唐慧;王普慧;何小偉;孟祥燕;劉利輝;高振華;郭永彪
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍63975部隊
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/205;A61K47/04;A61P11/14
• 代理公司: 中國人民解放軍防化研究院專利服務中心 11046
• 代理人: 劉永盛

1.一種藥物-載體模式復合微粉制備方法，其特征在于藥物-載體模式復合微粉以氣相白炭黑團聚體為載體，居于復合微粉顆粒中心，藥物枸櫞酸噴托維林顆粒吸附在載體表面；氣相白炭黑團聚體幾何學粒徑1～30μm，藥物顆粒幾何學粒徑10～1000nm，復合微粉顆粒空氣動力學粒徑小于10μm；藥物-載體模式復合微粉制備方法步驟如下：

(1)采用高壓均質(zhì)法、反應沉淀法或反溶劑沉淀法制備幾何學粒徑10～1000nm的枸櫞酸噴托維林懸濁粒子，得到枸櫞酸噴托維林懸濁液；

采用高壓均質(zhì)法制備幾何學粒徑10～1000nm的枸櫞酸噴托維林懸濁粒子，枸櫞酸噴托維林懸濁液濃度為1.1～5倍飽和溶液濃度；均質(zhì)壓力500～2000Bar，均質(zhì)次數(shù)3～30次；懸濁液分散介質(zhì)為水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一種，或者為水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的兩種以上；

采用反應沉淀法制備幾何學粒徑10～1000nm的枸櫞酸噴托維林懸濁粒子，分別配制噴托維林和枸櫞酸的飽和溶液，兩種溶液按照所溶解的噴托維林和枸櫞酸摩爾比1∶1混合，采用微通道反應器或超重力反應器強化噴托維林與枸櫞酸化學反應的微觀混合過程；噴托維林或枸櫞酸飽和溶液的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一種以上；

采用反溶劑沉淀法制備幾何學粒徑10～1000nm的枸櫞酸噴托維林懸濁粒子，配制枸櫞酸噴托維林飽和溶液，將枸櫞酸噴托維林飽和溶液與反溶劑混合；飽和溶液與反溶劑混合體積比為1∶3～20；采用微通道反應器或超重力反應器強化枸櫞酸噴托維林飽和溶液與反溶劑的微觀混合過程；枸櫞酸噴托維林飽和溶液溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷中的一種以上；反溶劑為乙醚、石油醚、乙酸乙酯、正己烷中的一種以上；

(2)向枸櫞酸噴托維林懸濁液內(nèi)加入氣相白炭黑和表面活性劑，通過剪切乳化混合均勻，得到枸櫞酸噴托維林與氣相白炭黑混合懸濁液；

氣相白炭黑與枸櫞酸噴托維林質(zhì)量百分比為25％∶75％；表面活性劑用量為氣相白炭黑用量的0.5～2％；剪切乳化條件為剪切乳化時間5～30min，剪切乳化速率6000～18000rpm；表面活性劑為泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉中的一種以上；

(3)將枸櫞酸噴托維林與氣相白炭黑混合懸濁液噴霧110～250℃下干燥，得到藥物-載體模式復合微粉。