[發(fā)明專利]卡利拉嗪的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510906807.6
• 申請(qǐng)日: 2015-12-09
• 公開（公告）號(hào): CN105330616A
• 公開（公告）日: 2016-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許學(xué)農(nóng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D295/135
• 分類號(hào): C07D295/135
• 代理公司: 蘇州慧通知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種卡利拉嗪的制備方法，

其制備步驟包括：4-(2-羥基乙基)環(huán)己酮與1-(2,3-二氯苯基)哌嗪在偶氮試劑及有機(jī)磷試劑作用下發(fā)生縮合反應(yīng)制得4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪)-1-基]乙基]環(huán)己酮，所述4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪)-1-基]乙基]環(huán)己酮與芐胺或鹽酸羥胺以及還原劑發(fā)生還原氨解反應(yīng)制得trans-4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪)-1-基]乙基]環(huán)己胺，所述trans-4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪)-1-基]乙基]環(huán)己胺與N,N-二甲基甲氨基甲酰氯發(fā)生酰化反應(yīng)制得卡利拉嗪(I)。

2.如權(quán)利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)所用的偶氮試劑為偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二異丙酯、偶氮二羧酸二叔丁酯或偶氮二羧酸二對(duì)氯芐基酯。

3.如權(quán)利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的有機(jī)膦試劑為三苯基膦、三正丁基膦、三甲基膦、(氰亞甲基)三正丁基正膦或(氰亞甲基)三甲基正膦。

4.如權(quán)利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)原料4-(2-羥基乙基)環(huán)己酮、1-(2,3-二氯苯基)哌嗪、偶氮試劑及有機(jī)磷試劑的投料摩爾比為1:1:1-2:1-2。

5.如權(quán)利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于：所述還原氨解反應(yīng)的還原劑為鈉、鐵、鋅、鋁、錫、硼氫化鈉、硼氫化鉀或氫氣。

6.如權(quán)利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于：所述還原氨解反應(yīng)的還原劑為氫氣時(shí)，其催化劑為鈀/碳、氫氧化鈀/碳。

7.如權(quán)利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于：所述酰化反應(yīng)的縛酸劑為三乙胺、吡啶、4-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、碳酸銫、碳酸鉀、叔丁醇鉀、乙醇鈉或甲醇鈉。