[發明專利]具有改善溶出度的美沙拉秦片劑

在審

• 申請號: 201510900321.1
• 申請日: 2011-09-01
• 公開（公告）號: CN105560204A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: H·C·德弗洛伊特
• 申請（專利權）人: 迪斯法國際私人有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K9/22;A61K31/606;A61K47/32;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 于巧玲

1.一種制備美沙拉秦腸溶包衣片的方法，其包括：

(i)將包括美沙拉秦、其可藥用鹽或酯的組合物制粒成美沙拉秦顆 粒；

(ii)壓片包含在(i)中獲得的美沙拉秦顆粒的核芯組合物，得到片 芯；

(iii)用至少一個中間層和腸溶衣包衣在(ii)中獲得的片芯；

其中將片芯硬度控制在80N至105N之間且包括端值，并且中間 層占片劑重量的小于2％。

2.根據權利要求1的方法，其中將片芯硬度控制在約83N至103 N之間、優選88N至98N之間，更優選約90N至約96N之間，特 別是約92-94N之間，且包括端值。

3.根據權利要求1或2的方法，其中以片劑重量計，中間層的存 在量為約0.1％以上、優選約0.5％以上，且存在量為約2％以下，優 選約1％以下，優選地存在量為約0.5％至約1.5％，更優選地為約0.5％ 至約0.9％。

4.根據權利要求1至3中任一項的方法，其中所述中間層不含或 基本上不含甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物，和/或包括纖維素衍 生物和/或聚乙烯吡咯烷酮，任選地具有多元醇。

5.根據權利要求1至4中任一項的方法，其中當使用USP溶出 裝置II(槳法)、100rpm、pH7.2磷酸鹽緩沖液、37℃測量時，在40 分鐘之后，所述片劑釋放不少于約80％的美沙拉秦。

6.根據權利要求1至5中任一項的方法，其中當使用USP溶出 裝置II(槳法)、100rpm、pH7.2磷酸鹽緩沖液、37℃測量時，在15 分鐘之后，所述片劑釋放不超過約10％的美沙拉秦。

7.根據權利要求1至6中任一項的方法，其中所述片劑為延遲釋 放片。

8.根據權利要求1至7中任一項的方法，其中所述片劑在回盲區 和升結腸，優選后者中釋放美沙拉秦。

9.根據權利要求1至8中任一項的方法，其中所述腸溶衣層包含 丙烯酸聚合物，優選甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物或丙烯酸銨乙 酯B型共聚物或其混合物。

10.根據權利要求1至8中任一項的方法，其中片劑重量計，所 述腸溶丙烯酸共聚物的存在量為約1％以上、約3％以上、或約5％以 上，和/或存在量為約20％以下、約15％以下、或約12％以下。

11.根據權利要求1至10中任一項的方法，其中所述方法包括預 壓制步驟。

12.根據權利要求1至11中任一項的方法，其中所述片劑包括500 mg、750mg、800mg或1000mg的美沙拉秦。

13.根據權利要求1至12中任一項的方法，其中所述片劑用于治 療炎性腸病(IBD)。

14.根據權利要求13的方法，其中所述片劑用于治療克隆氏病和 /或潰瘍性結腸炎。