[發明專利]一種腺嘌呤的綠色環保制備方法

有效

• 申請號: 201510874286.0
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN105418613B
• 公開（公告）日: 2017-02-01
• 發明（設計）人: 戚聿新;李新發;呂強三;鞠立柱
• 申請（專利權）人: 新發藥業有限公司
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種腺嘌呤的綠色環保制備方法，包括如下步驟：

(1)在醇溶劑中，使硝基甲烷于有機堿、氯化銨作用下，和氰胺反應得到1,1,3-三氨基-2-硝基-3-亞氨基丙烯(Ⅱ)；

所述有機堿為1,8-二氮雜二環[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)、哌啶或嗎啡啉；

(2)直接向步驟(1)所得反應混合物中加入加氫催化劑和甲酰化試劑，經氫氣加氫還原和縮合成環“一鍋法”制得腺嘌呤；

所述加氫催化劑為鈀炭或蘭尼鎳；中所述的甲酰化試劑為甲酰胺、甲酸甲酯或甲酸乙酯；

步驟(2)反應完畢后，回收醇溶劑，向剩余物中加入適量活性炭，加熱脫色，趁熱過濾，濾液冷卻、過濾，干燥得腺嘌呤固體結晶。

2.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或仲丁醇。

3.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述有機堿用量為硝基甲烷質量的0.1-4％；優選有機堿用量為硝基甲烷質量的0.5-2％。

4.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于步驟(1)中，氯化銨、氰胺和硝基甲烷的物質的量比為氯化銨：氰胺：硝基甲烷＝(2.0-3.0)：2.0-3.0)：1。

5.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于步驟(1)的反應溫度為10-50℃，反應時間2-8小時。

6.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述加氫催化劑為5％鈀炭或50％蘭尼鎳。

7.如權利要求6所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于按5％鈀炭計或按純品蘭尼鎳計，所述加氫催化劑用量為硝基甲烷的0.1-5％質量比；優選加氫催化劑用量為硝基甲烷的0.2-1％。

8.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于根據本發明優選的，步驟(2)中，所述甲酰化試劑和硝基甲烷的物質的量比為(2.0-3.0)：1。

9.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述“一鍋法”經氫氣加氫還原和縮合的反應分二階段升溫：溫度為10-30℃，氫氣壓力為1-3大氣壓，反應2-6小時；然后，再升溫至溫度為60-80℃，氫氣壓力為1-3大氣壓，反應2-4小時。

10.如權利要求1所述腺嘌呤的制備方法，其特征在于步驟(2)所述反應完畢，回收醇溶劑，向剩余物中加入質量比1-5％活性炭，80-90℃加熱脫色1小時，趁熱過濾，冷卻濾液至0-5℃，過濾，干燥得到淺黃色固體腺嘌呤。