[發明專利]一種(S)-馬尼地平的制備方法

有效

• 申請號: 201510870914.8
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN105439942B
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 劉偉;劉玉海;閆瑞卿;何艷;楊偉秋;王芳;謝艷方;于寶輝;王海盛;劉文東;閆利穎
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;A61P9/12;C07B57/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種(S)-馬尼地平的制備方法，所述方法包括使用拆分劑與消旋的馬尼地平游離堿成鹽析晶，拆分得到(S)-馬尼地平與拆分劑所成的鹽，然后堿化所成的鹽得到(S)-馬尼地平游離堿的步驟，其中所述拆分劑為D-(+)-二對甲基苯甲酰酒石酸。

2.根據權利要求1所述的(S)-馬尼地平的制備方法，所述方法還包括使所述(S)-馬尼地平與拆分劑所成的鹽經歷一次或多次重結晶的步驟。

3.根據權利要求1或2所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述拆分劑與消旋的馬尼地平游離堿的摩爾比為0.5:1～2:1。

4.根據權利要求3所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述拆分劑與消旋的馬尼地平游離堿的摩爾比為1:1～2:1。

5.根據權利要求4所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述拆分劑與消旋的馬尼地平游離堿的摩爾比為1:1。

6.根據權利要求1所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述成鹽析晶步驟在醇類、酮類、或酯類溶劑的第一類溶劑與烷烴類或醚類溶劑的第二類溶劑的混合溶劑中進行。

7.根據權利要求6所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。

8.根據權利要求7所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述醇類溶劑選自甲醇或乙醇。

9.根據權利要求6所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述酮類溶劑選自丙酮、甲基丁酮、甲基異丁酮。

10.根據權利要求9所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述酮類溶劑選自丙酮。

11.根據權利要求6所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述酯類溶劑選自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯。

12.根據權利要求11所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述酯類溶劑選自乙酸乙酯。

13.根據權利要求6所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述烷烴類溶劑選自正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷。

14.根據權利要求13所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述烷烴類溶劑選自正己烷或正庚烷。

15.根據權利要求6所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述醚類溶劑選自乙醚、甲基乙基醚、甲基丙基醚、甲基叔丁基醚、異丙醚。

16.根據權利要求15所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述醚類溶劑選自甲基叔丁基醚或異丙醚。

17.根據權利要求6至16中任一項所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述第一類溶劑與第二類溶劑的體積比為1:1～2:1。

18.根據權利要求6至16中任一項所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述混合溶劑與消旋的馬尼地平游離堿重量比為5mL/g～50mL/g。

19.根據權利要求1或2所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述析晶或重結晶溫度為0℃～50℃。

20.根據權利要求19所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述析晶或重結晶溫度為室溫。

21.根據權利要求1所述的(S)-馬尼地平的制備方法，其中所述析晶方式為攪拌析晶或者靜置析晶。