[發(fā)明專利]小分子組合物誘導(dǎo)人腫瘤細胞直接重編程為非致瘤性細胞的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510869117.8
• 申請日: 2015-12-01
• 公開（公告）號: CN106806894B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張培霖;王紅陽
• 申請（專利權(quán)）人: 海門雨霖細胞科技有限責任公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/519;A61P35/00;C12N5/071;A61K31/203;A61K31/4439;A61K31/4725;A61K31/506
• 代理公司: 上海專利商標事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種小分子組合物在制備抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物包括GSK3β抑制劑，TGFβ抑制劑；其中，所述GSK3β抑制劑為CHIR-99021，其為0.046-4.65重量份；所述TGFβ抑制劑為SB431542或A83-01，其為0.038-7.68重量份；所述小分子組合物誘導(dǎo)人腫瘤細胞直接重編程轉(zhuǎn)化為非致瘤性細胞并伴隨腫瘤細胞不同程度凋亡。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物中：

GSK3β抑制劑在溶液狀態(tài)下終濃度為：0.1-10uM；和

TGFβ抑制劑在溶液狀態(tài)下終濃度為：0.1-20uM。

3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物包括：

GSK3β抑制劑：0.232-2.325重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.5-5uM；和

TGFβ抑制劑：0.192-3.84重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.5-10uM。

4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物還包括：

維甲酸：0.03-6.0重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.1-20uM。

5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物還包括：

維甲酸：0.15-3重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.5-10uM。

6.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物還添加包括選自下組的一種或多種成分：

BMP抑制劑LDN-193189：0.02-4.65重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.05-10uM；或

BrdU：0.15-30重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.5-100uM；或

EdU：0.125-25重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.5-100uM。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物還添加：BMP抑制劑：0.203-2.03重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：0.5-5uM。

8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物還添加：

BrdU：1.5-15重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：5-50uM。

9.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物還添加：

EdU：1.25-12.5重量份；或溶液狀態(tài)下終濃度為：5-50uM。

10.如權(quán)利要求1-9任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物是藥物組合物，還包含選自下組的藥學上可接受的載體或賦形劑：防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、pH緩沖物質(zhì)，黏合劑、填充劑或潤滑劑。

11.如權(quán)利要求1-9任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子組合物所制備的藥物劑型包括：

固體劑型，包括粉劑、散劑、片劑、丸劑、膠囊劑、緩釋劑、控速釋劑；

液體劑型，包括注射劑、輸液劑、混懸劑；

氣體劑型；或

半固體劑型。

12.一種用于抗腫瘤藥用小分子組合物，其特征在于，所述小分子組合物由GSK3β抑制劑，TGFβ抑制劑，維甲酸組成；其中，所述GSK3β抑制劑為CHIR-99021，其為0.046-4.65重量份；所述TGFβ抑制劑為SB431542或A83-01，其為0.038-7.68重量份；所述維甲酸為0.03-6.0重量份；所述小分子組合物通過化學誘導(dǎo)人腫瘤細胞直接重編程轉(zhuǎn)化為非致瘤性細胞并伴隨腫瘤細胞不同程度凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用。