[發明專利]一種花青素胃內漂浮微球及其制備方法

在審

• 申請號: 201510866363.8
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN105326811A
• 公開（公告）日: 2016-02-17
• 發明（設計）人: 韓靜;付艷秋;金啟文
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/352;A61K47/36;A61P39/06;A61P3/06;A61P35/00;A61P37/08;A61P1/00;A61P27/02;A61P25/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

本發明涉及一種花青素胃內漂浮微球及其制備方法，屬于醫藥技術領域。其技術方案為：將酸性的海藻酸鈉?花青素溶液滴入堿性的氯化鈣?殼聚糖溶液中；所述酸性的海藻酸鈉?花青素溶液中，海藻酸鈉的重量體積濃度為40 mg/mL?50 mg/mL，酸的體積濃度為1.5%?3.0%。所述堿性的氯化鈣?殼聚糖溶液中，各成分的重量體積濃度為：氯化鈣30 mg/mL?50 mg/mL，殼聚糖1.25 mg/mL?6.25 mg/mL，堿10 mg/mL?20 mg/mL。本發明制備的花青素胃內漂浮微球圓整性較好，包封率可達65%以上，具有較好的漂浮性能，能立即起漂，并持續漂浮12h以上，漂浮率90%以上。

技術領域

本發明涉及一種花青素胃內漂浮微球及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

花青素具有很強的抗氧化作用，可以降低氧化酶的活性，清除體內的自由基，抑制膽固醇的吸收，抗變異、抗腫瘤、抗過敏、保護胃黏膜等。此外，花青素對人體視覺具有保護作用。更具有保健價值和藥用價值的是，花青素能夠跨越血腦屏障，直接保護大腦的中樞神經系統。

但是花青素在堿性條件下容易分解，且對光不穩定，而且在體內口服生物利用度低，限制了其推廣使用。為此，藥劑研究者在花青素的制劑方面進行了大量的探索和研究，如泡騰片和膠囊，但效果不明顯。本發明利用多單元給藥系統—胃內漂浮微球，其分散面積大，并可以持續漂浮，以實現胃內定位釋藥，提高花青素口服時的生物利用度，并克服花青素代謝快，生物利用低的缺點，達到更理想的治療效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以花青素為主要原料的胃內漂浮微球及其制備方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

將酸性的海藻酸鈉-花青素溶液滴入堿性的氯化鈣-殼聚糖溶液中；

所述的酸為檸檬酸、酒石酸、馬來酸、乙酸、蘋果酸，優選檸檬酸；所述的堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀，優選碳酸氫鈉。

所述酸性的海藻酸鈉-花青素溶液中，海藻酸鈉的重量體積濃度為40mg/mL-50mg/mL，酸的體積濃度為1.5％-3.0％。

所述堿性的氯化鈣-殼聚糖溶液中，各成分的重量體積濃度為：氯化鈣30mg/mL-50mg/mL，殼聚糖1.25mg/mL-6.25mg/mL，堿10mg/mL-20mg/mL。

所述酸性的海藻酸鈉-花青素溶液中還可以添加填充劑等，所述填充劑為微晶纖維素，其重量體積濃度為10mg/mL-20mg/mL。

所述的花青素溶液通過如下方法制備：

將原料粉碎后，加入7-12倍體積的60％-85％乙醇，40℃-70℃水浴回流提取二次，每次30-90min，冷卻至室溫后，抽濾，合并濾液，旋蒸濃縮；往濃縮液中加入0.6-2倍體積的無水95％-100％乙醇，攪拌均勻后，避光，4℃冰箱中靜置過夜，取出后抽濾；將濾液濃縮至濾液的1/5-1/2，即得花青素溶液。

本發明中花青素胃內漂浮微球的制備按以下步驟進行：

(1)配置酸性的海藻酸鈉-的花青素溶液：將酸(如檸檬酸)加入花青素溶液中，攪拌均勻，配置1.5％-3.0％的花青素酸性溶液，然后稱取適量的海藻酸鈉(或海藻酸鈉與微晶纖維素的混合物)于花青素酸性溶液中，超聲溶解4min-15min；

(2)配置堿性的氯化鈣-殼聚糖溶液：稱取適量的氯化鈣、殼聚糖和堿(如碳酸氫鈉)于蒸餾水中，攪拌均勻后形成乳濁液，即得，其中堿(如碳酸氫鈉)須在滴加前的2-5min內加入氯化鈣-殼聚糖溶液中；

(3)將酸性的海藻酸鈉-花青素水溶液滴入堿性的氯化鈣-殼聚糖溶液中，開始計時，并在1-2min內滴加完畢，邊滴邊攪拌；