[發明專利]抗ErbB2抗體-藥物偶聯物及其組合物、制備方法和應用有效
| 申請號： | 201510824064.8 | 申請日： | 2015-11-23 |
| 公開（公告）號： | CN106729743B | 公開（公告）日： | 2021-09-21 |
| 發明（設計）人： | 薛彤彤;苗振偉;閻巖;陳剛;卿燕;朱同;汪靜;張宏;肖亮;鄧大倫;劉立平;曾宏;尹利;石奇峰;張杰;王利春;王晶翼 | 申請（專利權）人： | 四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K47/68 | 分類號： | A61K47/68;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376 | 代理人： | 欒星明;程大軍 |
| 地址： | 611138 四川省成都市溫江區*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | erbb2 抗體 藥物 偶聯物 及其 組合 制備 方法 應用 | ||
1.通式(I)的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，或者具有不同a值的多種通式(I)的抗體-藥物偶聯物的混合物，
其中：
A為抗ErbB2抗體或者其活性片段或變體，其中所述抗ErbB2抗體為抗人ErbB2單克隆抗體，所述抗人ErbB2單克隆抗體中的CDR1、CDR2和CDR3分別為曲妥珠單抗的CDR1、CDR2和CDR3；
X為N；
Y為CR1，且R1為H或C1-C10烷基；
L為選自以下的二價連接基：
D為耳抑素肽類或美登素類細胞毒性藥物基團；并且
a為選自2-10的整數。
2.如權利要求1所述的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，或者具有不同a值的多種通式(I)的抗體-藥物偶聯物的混合物，其中所述抗人ErbB2單克隆抗體為人源化抗體或全人源抗體。
3.如權利要求2所述的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，或者具有不同a值的多種通式(I)的抗體-藥物偶聯物的混合物，其中所述抗人ErbB2單克隆抗體為曲妥珠單抗。
4.如權利要求1-3中任一項所述的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，或者具有不同a值的多種通式(I)的抗體-藥物偶聯物的混合物，其中R1為H。
5.如權利要求1-3中任一項所述的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，或者具有不同a值的多種通式(I)的抗體-藥物偶聯物的混合物，其中a為2、3或4。
6.如權利要求1-3中任一項所述的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，或者具有不同a值的多種通式(I)的抗體-藥物偶聯物的混合物，其中所述細胞毒性藥物基團來自通式(D1)或(D2)的化合物或它們的立體異構體：
其中：
R2選自-CH2N3、-CONHSO2(環丙基)、噻唑-2-基、-CH3和-COOH；
R3選自H和-OH；并且
R4選自H、-NH2、Cl、Br、I、-OS(O)2R6，其中R6是H、C1-C8烷基、C3-C8環烷基或C6-C14芳基，所述烷基、環烷基和芳基各自任選地被1、2、3、4、5或更多個選自鹵素的取代基取代；
其中R5選自-CH(CH3)N(CH3)C(O)CH2CH2SH和-CH(CH3)N(CH3)C(O)CH2C(CH3)2SH。
7.如權利要求6所述的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，或者具有不同a值的多種通式(I)的抗體-藥物偶聯物的混合物，其中所述鹵素為F。
8.如權利要求6所述的抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，其中所述抗體-藥物偶聯物選自I-1、I-2和I-3：
其中A為曲妥珠單抗，其中細胞毒性藥物基團全部偶聯在曲妥珠單抗的輕鏈上。
9.抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，其中所述抗體-藥物偶聯物選自I-1-1、I-2-1和I-3-1：
其中A為曲妥珠單抗，且n為1。
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