[發明專利]一種奧卡西平緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201510823709.6
• 申請日: 2015-11-24
• 公開（公告）號: CN106727391A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 阮建山;丁仲杰;韓松;陳祥偉;俞秋燕;馬悅甜
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/55;A61K47/04;A61K47/38;A61P25/08
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技術領域

本發明涉及含有奧卡西平的緩釋制劑及其制備方法，更具體的說是涉及含有奧卡西平的緩釋片及其制備方法。

背景技術

藥品名稱：奧卡西平

化學名稱：10，11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺

結構式：

分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂分子量：252.27奧卡西平溶解性：在水或乙醇中幾乎不溶，在甲醇、丙酮或二氯甲烷中微溶；在三氯甲烷中略溶，在0.1mol/L鹽酸溶溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液中幾乎不溶。

奧卡西平的藥理活性主要是通過其10-單羥基代謝產物(MHD)實現的。奧卡西平及其代謝產物MHD產生抗癲癇作用的精確機制目前還未知。然而，體外電生理學研究表明奧卡西平和MHD可以阻斷電壓敏感性鈉通道，導致過度刺激神經膜的穩定，重復神經元點火的抑制作用，以及突出神經脈沖傳播的減少。這些作用作為預防癲癇在未受損大腦中傳播是及其重要的。此外，奧卡西平的抗癲癇作用可能還歸因于鉀氣傳導率的升高和高電壓活化的鈣通道調節。奧卡西平或MHD與大腦神經遞質或調控受體間沒有明顯的相互作用。

奧卡西平屬于苯二氮雜卓類藥物，目前上市的固體制劑有速釋片，商品名曲萊每天施用兩次。有緩釋片，商品名Oxtellar XR，每天施用一次。

中國專利申請，申請號200780021787.8(國際申請PCT/US2007/066643；國際公布WO2007/127630)公開了一種S型釋放曲線的奧卡西平控釋制劑，申請人：蘇佩努斯制藥公司，該控釋制劑的制備過程中，使用了大量的表面活性劑 以增加釋放速度，從其專利實施例可以看出，用量大于2％的表面活性劑被使用，以達到整個配方能實現控釋的目的。

中國專利申請201410162640.2(申請人：青島市中心醫藥，公開日：2014-4-22)公開了一種奧卡西平控釋片及其制備方法。說明書中提及該控釋片中可以選擇性使用表面活性劑，如十二烷基磺酸鈉，油烯基硫酸鈉等。其實施例制備得到的控釋片，雖然沒有使用表面活性劑，其實施例均使用簡單的工藝，也未對原料進行處理，而奧卡西平原料溶解性差，經本發明人研究，如果不對奧卡西平原料進行處理，即使加入大量表面活性劑不能保證在不同PH介質中能夠達到理想釋放，中國專利申請201410162640.2在最后的生物活性測試取樣時間點比較少，僅有2、4、8、12小時，且8小時已經達到90％以上，并沒有達到其所述的恒速釋放的目的，并且僅研究了一種釋放介質，而且未和上市制劑進行對比研究，研究沒有意義，而本發明解決了上市制劑的問題，并且進行了非常詳細的研究。使用大量的表面活性劑對人體有一定的毒性影響，因此制備一種使用表面活性劑少甚至不添加表面活性劑的緩釋制劑是非常必要的。

發明人通過選擇合適的工藝，以及合適的輔料，經過不斷的創新摸索，解決了上述問題，并且能夠達到和上市參比制劑體外相似，甚至更優的釋放效果。

而且本發明工藝簡單，容易操作，工藝穩定，重復性好，適合規模化生產。

發明內容

本發明描述的是一種奧卡西平緩釋制劑及其制備方法，通過工藝上及輔料的組合進行控制，不需要添加表面活性劑就能滿足和參比制劑非常接近的要求，且工藝簡單，非常適合規模化生產。

本發明所述的奧卡西平緩釋片，片芯由奧卡西平、骨架材料、潤滑劑、填充材料、粘合劑、助流劑組成。

其中，所述填充材料含有KG-802(特殊微晶纖維素)；

其中，所述骨架材料為含有一種pH值依賴性聚合物和一種骨架形成性聚合物，pH值依賴性聚合物選擇丙烯酸樹脂系列聚合L100-55，骨架形成性聚合物選擇粘度K4M～K20M羥丙甲纖維素中的一種或幾種的混合物。其他填充材料為微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、乳糖中的一種或者幾種的組合物；其中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述助流劑為膠態二氧化硅；所述粘合劑為聚維酮。