[發明專利]一種注射用磷酸特地唑胺

有效

• 申請號: 201510823455.8
• 申請日: 2015-11-24
• 公開（公告）號: CN105287407B
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 陸潔;章曉驊;徐丹;朱春霞;田舟山;謝軍;李惠
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司;上海博悅生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K31/675;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述產品的含水量不超過1％，且注射用磷酸特地唑胺由磷酸特地唑胺、凍干保護劑、pH調節劑以及注射用水構成，其中凍干保護劑為乳糖和海藻糖兩者的混合物，pH調節劑為氫氧化鈉和鹽酸，其中所述乳糖與海藻糖的重量比為1～2∶1。

2.權利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺制備工藝，其特征在于，具體制備步驟如下：

a)向配液罐加入60％-80％總體積的注射用水，調節配液罐溫度至20℃～40℃；加入處方量磷酸特地唑胺，在攪拌條件下滴加氫氧化鈉溶液，至藥液澄清；

b)向上述藥液中加入處方量的凍干保護劑，攪拌溶解，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調節pH值至7.0～8.0；

c)加入注射用水定容至全量，加入總質量0.1％的活性炭攪拌吸附，脫炭，用微孔濾芯除菌過濾，灌裝至西林瓶中、凍干，得到注射用磷酸特地唑胺粉針劑。

3.根據權利要求2所述的注射用磷酸特地唑胺的制備工藝，其特征在于，具體步驟如下：

a)向配液罐加入60％-80％總體積的注射用水，調節配液罐溫度至20℃～40℃；加入處方量磷酸特地唑胺，在攪拌條件下滴加氫氧化鈉溶液，至藥液澄清；

b)向上述藥液中加入處方量的凍干保護劑，攪拌溶解，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調節pH值至7.0～8.0；

c)加入注射用水定容至全量，加入總質量0.1％的活性炭攪拌30min吸附，脫炭，用0.22μm微孔濾芯除菌過濾，灌裝至西林瓶；

d)將西林瓶置于凍干機中，降溫至-20℃～-50℃，使樣品完全凍結；

e)開啟冷凝器，真空泵抽真空，維持前箱真空20Pa±10Pa，升溫至-10℃～0℃，冰線消失后，維持2～8小時；

f)繼續升溫至40℃～50℃，保持6～24小時，終點判斷合格后，結束凍干。

4.根據權利要求2所述的注射用磷酸特地唑胺的制備工藝，其特征在于所述凍干的具體步驟如下：

a)向配液罐加入60％-80％總體積的注射用水，調節配液罐溫度至20℃～40℃；加入處方量磷酸特地唑胺，在攪拌條件下滴加氫氧化鈉溶液，至藥液澄清；

b)向上述藥液中加入處方量的凍干保護劑，攪拌溶解，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調節pH值至7.0～8.0；

c)加入注射用水定容至全量，加入總質量0.1％的活性炭攪拌吸附，脫炭，用微孔濾芯除菌過濾，灌裝至西林瓶中；

d)將西林瓶半蓋膠塞，置于凍干機中，降溫至-30℃～-40℃，并使樣品完全凍結；

e)開啟冷凝器，真空泵抽真空，維持前箱真空20Pa±10Pa，升溫至-5℃～0℃，冰線消失后，維持2～4小時；

f)繼續升溫至為45℃～50℃，保持6～16小時，終點判斷合格后，結束凍干。

5.根據權利要求2所述的注射用磷酸特地唑胺的制備工藝，其特征在于所述凍干的具體步驟如下：

a)向配液罐加入60％-80％總體積的注射用水，調節配液罐溫度至20℃～40℃；加入處方量磷酸特地唑胺，在攪拌條件下滴加氫氧化鈉溶液，至藥液澄清；

b)向上述藥液中加入處方量的凍干保護劑，攪拌溶解，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調節pH值至7.0～8.0；

c)加入注射用水定容至全量，加入總質量0.1％的活性炭攪拌吸附，脫炭，用微孔濾芯除菌過濾，灌裝至西林瓶中；

d)將西林瓶半蓋膠塞，置于凍干機中，樣品溫度降至-30℃～-40℃，并使樣品完全凍結；

e)開啟冷凝器，真空泵抽真空，維持前箱真空20Pa±10Pa，升溫至0℃，冰線消失后，維持2小時；

f)繼續升溫至50℃，待樣品溫度升至40℃以上，關閉真空控制，維持設備的極限真空，保持6～8小時，終點判斷合格后，結束凍干。

6.根據權利要求3-5任意一項所述的注射用磷酸特地唑胺的制備工藝，其特征在于，結束凍干后，直接真空壓塞或凍干箱內充惰性氣體至真空為600mbar-700mbar，壓塞、軋蓋包裝。

7.根據權利要求6所述的注射用磷酸特地唑胺的制備工藝，其特征在于，所述惰性氣體為氮氣、氬氣中的一種。