[發明專利]一種含洛索洛芬鈉的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201510823329.2
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN105380929A
• 公開（公告）日: 2016-03-09
• 發明（設計）人: 杜明松
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/192;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/22;A61P29/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種含洛索洛芬鈉的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

洛索洛芬鈉是第一個苯丙酸類非甾體解熱鎮痛藥。洛索洛芬鈉是由日本第一三共株式會社開發的非甾體類解熱鎮痛消炎藥，用于治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨性關節炎、變形性關節癥、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥，以及手術后、外傷后及拔牙后的腫脹與疼痛等。

洛索洛芬鈉口服后吸收迅速，并以較高的濃度分布于肝、腎、血漿中；其后大部分以原形物的葡萄糖醛酸結合物或羥基化物的葡萄糖醛酸結合物，主要經尿排泄。人口服洛索洛芬鈉1次后，血漿中原形藥物濃度在給藥后30min達峰值。隨后以1-1.5h的半衰期從血漿中消失。由于洛索洛芬鈉生物半衰期較短，普通制劑給藥頻繁，病人順應性差，且血藥濃度波動大，長期給藥易引發不良反應。

為解決上述問題，已有研究者研制了洛索洛芬鈉骨架片，該骨架片以羥丙甲基纖維素為骨架材料，利用其親水凝膠的粘附性，延長片劑在胃腸道的滯留時間，使藥物緩慢持久吸收。報道顯示該骨架片在水中以Weibull方式釋藥，12h釋藥完全。洛索洛芬鈉為易溶藥物，僅使用親水凝膠骨架材料羥丙甲基纖維素作為緩釋材料，羥丙甲基纖維素用量較高，給工業大生產帶來不便。

此外，現有的經皮給藥洛索洛芬鈉貼片是將主藥洛索洛芬鈉分散在聚合物骨架中，由骨架的組成成份來控制藥物的釋放。但現有制備方法中，選用的骨架材料用環己烷溶解用時較長，且不易混合均勻；現有的貼片為三層結構，具體為背襯層、藥物層和基底層，藥物層與基底層的相互結合力差，不利于應用。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種含洛索洛芬鈉的藥物組合物，所述藥物組合物是由包括如下組分制備得到的：洛索洛芬鈉，骨架材料，膠黏劑，促滲劑，骨架材料溶解劑，所述洛索洛芬鈉與所述骨架材料的重量比為1：(1～2)。

優選的，所述洛索洛芬鈉與所述骨架材料的重量比為1：1.58，在該配比之下，藥物在骨架材料中能夠充分分散，用藥過程中，能夠最大程度釋放，且釋放速度均一。

為了保證各組分在骨架材料中分散均勻，經皮給藥時藥物釋放速度均一，療效更好，本發明優選所述骨架材料為聚丙烯酸樹脂，聚丙烯酸樹脂易于溶解，能夠使得各組分分散均勻，進一步優選的，所述骨架材料為聚丙烯酸樹脂Ⅳ，聚丙烯酸樹脂Ⅳ是一種具有較強陽離子性質的甲基丙烯酸二乙胺基乙酯共聚物，可溶于胃液，在組分中易于溶解，利于組分分散。

為了保證骨架材料的充分溶解，本發明選擇乙醇，優選為無水乙醇作為骨架材料溶解劑，與現有技術中環己烷溶解骨架材料用時長，組分分散不均勻相比，聚丙烯酸樹脂在乙醇中易于溶解，大大縮短了生產周期，藥物配制時間大大縮短，且能增大生產量，減少能源消耗，簡化生產過程。此外，各組分在乙醇中分散均勻，保證了用藥過程中藥物釋放速度均一，療效更好。

為了進一步保證各組分的均勻分布，本發明的藥物組合物中添加有促滲劑，優選的，所述促滲劑為氮酮，丙二醇，冰片，薄荷醇中的一種或多種的組合，進一步優選為氮酮與丙二醇的組合。

優選的，所述膠黏劑為壓敏膠。

作為本發明較佳的技術方案，一種含洛索洛芬鈉的藥物組合物，以重量份計，所述藥物組合物是由包括如下組分制備得到的：洛索洛芬鈉50-55份，丙烯酸樹脂Ⅳ55-100份，壓敏膠100-500份，氮酮5-30份，丙二醇20-70份，乙醇40-120份。

作為本發明最佳的技術方案，一種含洛索洛芬鈉的藥物組合物，以重量份計，所述藥物組合物是由包括如下組分制備得到的：洛索洛芬鈉50份，丙烯酸樹脂Ⅳ79份，壓敏膠200-350份，氮酮10-25份，丙二醇30-60份，乙醇60-110份。該藥物組合物中，藥物分散均勻，釋放速度均一，療效最佳。

為了使得藥物能夠最大程度的發揮藥效，將本發明的藥物組合物制備成貼劑，所述貼劑依次由防粘膜，涂覆在所述防粘膜上的由所述藥物組合物制備而成的藥物層，以及覆合在所述藥物層上的基底層構成。

所述基底層為本領域常規選擇，優選為藥用彈力布。

優選地，所述藥物層的涂覆量為1-2mg/cm²，所述藥物層的涂覆厚度為30-100μm。

為了克服現有技術中藥物層與基底層相互結合能力差，不利于實際應用的缺陷，本發明采用了膠黏劑，且所述膠黏劑均勻分散在藥物中，藥物層和基底層之間的粘性大大提高，使用更加方便。

本發明的第二個目的是提供貼劑的制備方法，包括如下步驟：