[發(fā)明專利]一種樹脂再生提高柱效純化烏司他丁的方法及提高烏司他丁復溶性的藥物組合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510820425.1
• 申請日: 2015-11-24
• 公開（公告）號: CN105384812A
• 公開（公告）日: 2016-03-09
• 發(fā)明（設計）人: 劉乃山;林曉磊;劉翠珍
• 申請（專利權(quán)）人: 青島康原藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07K14/81
• 分類號: C07K14/81;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/30;C07K1/22;C07K1/18;A61K38/57;A61P29/00;A61P37/04
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1.一種純化烏司他丁的方法，該方法包括：將烏司他丁粗品通過吸附柱層析、超濾液沉淀、沉淀物凍干步驟進行純化，所得純化后的烏司他丁的總收率提高到70%以上，總效價不低于5000iu/mg，柱效提升約50%。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述烏司他丁粗品是通過以男性尿液為原料，將原料依次經(jīng)過甲殼質(zhì)吸附、氨水洗脫、硫酸銨鹽析制備得到的。

3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述工序包括如下步驟：

（1）用洗脫液A溶解烏司他丁粗品，攪拌、離心，留取離心液，所述洗脫液A為0.01-0.3mol/L的醋酸鹽緩沖液；

（2）用洗脫液B平衡經(jīng)特異性處理再生的吸附柱，將上述離心液上柱，洗脫液B為0.01-0.5mol/L醋酸鈉和0.1-5mol/LNaCl的緩沖液；

（3）用洗脫液B洗脫吸附柱，收集洗脫液；

（4）用洗脫液C平衡親和層析柱，將超濾液上柱，洗脫液C為0.01-0.5mol/L甘氨酸和0.1-5mol/LNaCl的緩沖液；

（5）上樣結(jié)束后，用洗脫液C洗脫，收集洗脫液；

（6）柱中的親和樹脂經(jīng)洗脫液C洗脫后，用洗脫液D洗滌去除吸附在上面的雜質(zhì)，密封待用，洗脫液D為0.01-0.3mol/L鹽酸和0.1-5mol/LNaCl的緩沖液；

（7）將洗脫液經(jīng)超濾膜，加入磷酸鹽緩沖液反復超濾，得超濾液；

（8）超濾液中加入乙醇沉淀，離心，固體再用無水乙醇脫水，離心，棄去上清液，留取沉淀物；

（9）將沉淀物凍干，即得烏司他丁。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的濃度為0.01-0.5mol/L。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述吸附柱為陰離子交換柱。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述陰離子交換柱包括：強陰離子交換柱Q-SephadexA-25,Q-SephadexA-50,Q-SephadexC-25,Q-SephadexC-50；弱陰離子交換柱DEAE-CelluloseDE-22，DEAE-CelluloseDE-23，DEAE-CelluloseDE-51，DEAE-CelluloseDE-52，DEAE-CelluloseDE-53。

7.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的樹脂再生法即一定次序的水洗、酸洗、堿洗處理，提高樹脂柱的效率。

8.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述親和層析柱包括：CM-SephadexA-25,CM-SephadexA-50,CM-SephadexC-25,CM-SephadexC-50，SP-Sepharose2B,SP-Sepharose4B,SP-Sepharose6B，SP-SepharoseCL-2B,SP-SepharoseCL-4B,SP-SepharoseCL-6B。

9.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述超濾液沉淀步驟包括：超濾液中加入乙醇沉淀。

10.一種藥物組合物，其含有根據(jù)權(quán)利要求1-8制備的烏司他丁作為活性成分,還含有甘露醇、水解明膠、氯化鈉、磷酸緩沖液。