[發明專利]一種醫藥中間體稠環二酮化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201510818095.2
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN105461528A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 楊秀娟
• 申請（專利權）人: 楊秀娟
• 主分類號: C07C45/51
• 分類號: C07C45/51;C07C49/67;C07C49/697
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種二酮化合物的合成方法，更特別地涉及一種可 用做醫藥中間體的稠環二酮化合物的合成方法，屬于醫藥中間體合 成領域。

背景技術

酮類化合物因為其中的羰基具有良好的反應活性，從而是有機合 成領域中的重要合成單元和構建單元。而在藥物合成領域，這具有特 別重要的具體應用，可作為醫藥中間體進行最終目的產物的合成。

在酮類化合物中，二酮由于具有兩個羰基，從而反應位點更多， 具有更好的應用價值。也正是由于二酮類化合物的如此重要的作用， 人們對于其合成方法進行了大量的深入研究，例如：

M.J.Rosenfeld等(“Rhodium(I1)AcetateCatalyzedReactionsof 2-Diazo-1,3-indandioneand2-Diazo-1-indanonewithVariousSubstrates”, J.Org.Chem.,1988,53,2699–2705)報道了一種銠(II)催化的二酮類化 合物的分解反應，其可用于構建二酮類化合物，其反應式如下：

AlbertPadwa等(“Synthesisof1,3-DiketonesUsinga-DiazoKetones andAldehydesinthePresenceofTin(I1)Chloride”,J.Org.Chem.,1990, 55,5297-5299)報道了一種由氯化亞錫催化的、α-重氮酮與醛反應制備 二酮類化合物的方法，其反應式如下：

如上所述，現有技術中公開了多種二酮類化合物的合成方法，但 這些防范仍存在一定的缺陷，例如產率過低、反應條件苛刻、時間較 長等弊端。

因此，對于如何高產率地制備二酮類化合物，仍存在迫切的需求， 這也正是目前該領域中的研究熱點和重點，也是本發明得以完成的基 礎。

發明內容

為了克服上述所指出的諸多缺陷和尋求二酮類化合物的高效合 成方法，本發明人進行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創造性 勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明的技術方案和內容涉及一種可用作醫藥中間體 的下式(III)所示稠環二酮化合物的合成方法，所述合成方法包括：在 有機溶劑中和氮氣氛圍下，于催化劑、氧化劑、堿和促進劑存在下， 下式(I)化合物和下式(II)化合物發生反應，從而得到所述式(III)化合 物，

其中，R為H、鹵素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

X為鹵素。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6 個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙 基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或 正己基等。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指具有 上述含義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團。

在本發明的所述合成方法中，所述鹵素為鹵族元素，例如可為F、 Cl、Br或I。

在本發明的所述合成方法中，所述催化劑為摩爾比為4:1的有 機鈀化合物與三甲基膦(六氟乙酰丙酮)銅的混合物。

其中，所述有機鈀化合物為PdCl₂(PPh₃)₂(二(三苯基膦)二氯化 鈀)、Pd(dpbpf)Cl₂(1,1′-雙(二-叔丁基膦)二茂鐵二氯合鈀)、 Pd(PhCN)₂Cl₂(二(氰基苯)二氯化鈀)、1,2-雙二苯基膦乙烷氯化鈀 (dppePdCl₂)或(A-taPhos)₂PdCl₂(二叔丁基-(4-二甲氨基苯基)膦二氯 化鈀)中的任意一種，最優選為(A-taPhos)₂PdCl₂。