[發明專利]一種高純度1H-1;2;3-三氮唑的制備方法

有效

• 申請號: 201510818074.0
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN105330607B
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 陳學軍
• 申請（專利權）人: 上海晉景化學有限公司
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所(普通合伙) 43205
• 代理人: 許伯嚴

本發明涉及一種高純度1H?1,2,3?三氮唑的制備方法，包括以下步驟：步驟1、以苯并三氮唑為原料，高錳酸鉀為氧化劑，水為溶劑，在堿性條件下，通過氧化開環反應、提純烘干得到高純度1H?1,2,3?三氮唑?4,5?二羧酸；步驟2、步驟1中得到的1H?1,2,3?三氮唑?4,5?二羧酸在N,N?二甲基甲酰胺溶劑中和催化劑作用下進行脫羧反應，通過提純得到目標產物高純度1H?1,2,3?三氮唑，其中，催化劑為喹啉、吡啶或二者的混合物。本發明在步驟2中用吡啶或喹啉做催化劑代替傳統的用銅粉或銅的氧化物做催化劑，反應選擇性好、收率高、產品純度高、且穩定性更好。

技術領域

本發明屬于精細化工制備技術領域，具體涉及一種高純度1H-1,2,3-三氮唑的制備方法。

背景技術

1H-1,2,3-三氮唑是β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦的重要中間體，也可用于其它藥物的合成，另外高純度的1H-1,2,3-三氮唑也被用于電子產品的清洗劑上。

目前，已知1H-1,2,3-三氮唑的合成方法主要有四種：

(1)如JP0641092以2,2-二氯乙醛和鹽酸胲反應生成的乙二醛，單肟腙或肟酰腙為中間體合成；

(2)如JP05140121用對甲苯磺酰肼與2,2-二氯乙醛反應生成的磺酰腙或酰腙為中間體合成；

(3)如Catino A.1.2.3-Triazole[J].Ann.chim(Rome)1968 58 1507-1509.直接從疊氮酸與炔或者烯反應制備；

(4)如J.Berdt chem.Scand 1959 13(5)888-891與華西藥學雜志200116(4)：273-275，通過1,2,3-三氮唑-4-羧酸或1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸高溫脫羧制備。以上這些合成路線都間接或直接以疊氮化物為原料，該類化合物不但有劇毒，更有強烈的爆炸性，因而工藝操作危險、且難以控制，最終產品純度不高，而且廢水量大，因而很難實現工業化大生產。

專利號為200710069580.X的發明專利具體公開了一種高純度1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，以苯并三氮唑和高錳酸鉀為原料，通過氧化開環，再經過酸化，得到1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸粗品，該粗品精制后在催化劑銅粉或銅的氧化物的作用下，于100℃～180℃下真空脫羧，得到1H-1,2,3-三氮唑的粗油。這種制備方法用銅粉或銅的氧化物做催化劑反應選擇性差、純度差，因而產品穩定性也差，且氧化與高溫干餾脫羧收率低，大生產能耗高，產能小，因而生產本高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種高純度1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，用吡啶或喹啉做催化劑代替傳統的用銅粉或銅的氧化物做催化劑，做脫羧反應時，反應選擇性好、收率高、產品純度高、且穩定性更好。

為解決以上技術問題，本發明采取的一種技術方案是：

一種高純度1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，具體合成路線如下：

1、1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸(b)的制備

2、1H-1,2,3-三氮唑(c)的制備

制備方法的具體步驟為：

步驟1、以苯并三氮唑為原料，高錳酸鉀為氧化劑，水為溶劑，在堿性條件下，通過氧化開環反應、提純烘干得到高純度1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸；

步驟2、步驟1中得到的1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸在N,N-二甲基甲酰胺溶劑中和催化劑作用下進行脫羧反應，通過提純得到目標產物高純度1H-1,2,3-三氮唑，其中，催化劑為喹啉、吡啶或二者的混合物。