[發明專利]CCN1（Cyr61）在治療皮膚損傷及皮膚萎縮相關疾病中的應用

有效

• 申請號: 201510817145.5
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN105396136B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發明（設計）人: 周怡雯;黃曉璐;李青峰
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K38/17;A61K9/06;A61K9/08;A61P17/02;A61P17/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明提供了一種利用重組CCN1(Cyr61)蛋白治療各種臨床疾患的方法。這些疾患包括皮膚損傷相關疾病，皮膚萎縮相關疾病。本發明的優點在于：通過干預細胞外基質蛋白CCN1，從而調節組織再生能力。一個實例是使用重組人CCN1(Cyr61)蛋白，顯著促進了表皮細胞增殖及去分化，刺激了膠原新生，增加皮膚厚度，加快了皮膚組織修復與再生。從而說明，使用重組人CCN1(Cyr61)蛋白能夠促進皮膚創面愈合，改善皮膚萎縮。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，具體地說，是CCN1(Cyr61)在治療皮膚損傷及皮膚萎縮相關疾病中的應用。

背景技術

皮膚創面可以大致分為兩類，一類是由創傷、燙傷、燒傷、手術、感染等造成的急性皮膚創面，第二類是由糖尿病及各種慢性疾病引起的皮膚潰瘍及各種皮膚難愈性創面。中國國家統計局數據顯示，2013年我國住院手術人次達 3982.76萬人次，術后傷口亟需有效的護理。據WHO統計，2014年全球18 歲以上人口中有9％患有糖尿病，有13％患有肥胖癥。隨著全球人口老齡化的進程以及糖尿病、肥胖等各種慢性疾病的增加，導致慢性皮膚傷口的治療成為很大的一個社會經濟負擔。

皮膚創傷愈合是一個極其復雜的過程，涉及到多種細胞，細胞因子以及細胞外基質的協同作用以及精細的調控。皮膚創傷愈合的過程主要分為四個時期：血栓形成期、炎性滲出期，細胞增殖期，組織重塑期(Sun,B.K.,Z.Siprashvili, and P.A.Khavari,Advancesin skin grafting and treatment of cutaneous wounds. Science,2014.346(6212):p.941-5.)。在增殖期，角質形成細胞以及巨噬細胞等分泌EGF、FGF、PDGF、TGF-b等生長因子促進表皮細胞的增殖(Enyedi,B.and P.Niethammer,Mechanisms of epithelial wounddetection.Trends Cell Biol,2015. 25(7):p.398-407.)。最新的研究表明，創面的治療主要著重于營養支持、戒煙、血液灌注、創面引流、控制感染以及機械保護幾個方面。主要理念是要通過敷料維持創面處在一個潔凈并且濕潤的環境下，來加速創面的再上皮化以及改善炎癥環境來幫助創面愈合(Sen,C.K.,et al.,Human skin wounds:a major andsnowballing threat to public health and the economy.Wound Repair Regen,2009.17(6):p.763-71.)。

皮膚萎縮是由于多種因素導致的生理性或病理性的皮膚組織退行性變，主要為皮膚營養障礙所致的全部或部分皮膚組織減少或縮小及功能障礙的一種現象。皮膚萎縮的病理變化一般為表皮變薄，棘細胞層萎縮，表皮突變平。真皮變薄，膠原纖維呈均質化變性，彈力纖維碎裂、稀少；皮膚附屬器如毛囊、汗腺和皮脂腺也萎縮，并且伴發皮膚功能障礙。