[發明專利]CCN1（Cyr61）在治療皮膚損傷及皮膚萎縮相關疾病中的應用

有效

• 申請號: 201510817145.5
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN105396136B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發明（設計）人: 周怡雯;黃曉璐;李青峰
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K38/17;A61K9/06;A61K9/08;A61P17/02;A61P17/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

1.以Cyr61基因作為藥物作用靶點的藥物在制備治療皮膚損傷疾病藥物中的應用，所述的以Cyr61基因作為藥物靶點的藥物是干預Cyr61基因的表達與功能的激動劑。

2.以CCN1蛋白作為藥物作用靶點的藥物在制備治療皮膚損傷疾病藥物中的應用，所述的以CCN1蛋白作為藥物靶點的藥物是干預CCN1蛋白的表達與功能的激動劑或CCN1重組蛋白。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，Cyr61基因序列如SEQ ID NO.1所示。

4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，CCN1蛋白為Cyr61基因所編碼，其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；或CCN1蛋白的氨基酸序列包括四個結構域，四個結構域的氨基酸序列分別為SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6。

5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的干預Cyr61基因的表達與功能的激動劑是指：以慢病毒、腺病毒、質粒作為載體構建的Cyr61基因過表達體系、小分子激動劑、多肽激動劑。

6.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的干預CCN1蛋白的表達與功能的激動劑是指：以慢病毒、腺病毒、質粒作為載體構建的Cyr61基因過表達體系、小分子激動劑、多肽激動劑；所述的CCN1重組蛋白是指：基于氨基酸序列SEQ ID NO.2合成的重組蛋白，或基于SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6四個結構域中，任何一個或多個結構域的氨基酸序列合成的重組蛋白。

7.根據權利要求1-4任一所述的應用，其特征在于，以Cyr61基因或CCN1蛋白作為藥物作用靶點的藥物可以促進哺乳動物表皮細胞增殖及去分化，并且可以促進真皮中膠原的合成與分泌，從而促進皮膚創傷愈合及緩解皮膚萎縮之癥狀。

8.一種組合物，其特征在于，所述的組合物包括藥學上可接受的載體和CCN1重組蛋白；所述的CCN1重組蛋白是指：基于氨基酸序列SEQ ID NO.2合成的重組蛋白，或基于SEQ IDNO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6四個結構域中，任何一個或多個結構域的氨基酸序列合成的重組蛋白。

9.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述的載體包括脂質體、殼聚糖、微乳。

10.一種凝膠制劑，其特征在于，所述凝膠劑的制備方法為：以所述重組CCN1蛋白為主要生物活性成分，混合以人血白蛋白、甘油、羥甲基纖維素鈉、卡波姆、注射用水制成凝膠制劑；所述的CCN1重組蛋白是指：基于氨基酸序列SEQ ID NO.2合成的重組蛋白，或基于SEQID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6四個結構域中，任何一個或多個結構域的氨基酸序列合成的重組蛋白。

11.根據權利要求10所述的凝膠制劑，其特征在于，所述的凝膠制劑中包含以下質量體積比的組分：0.01％-0.1％人血白蛋白、1％-20％甘油、0.01％-2％羥甲基纖維素鈉、0.1％-2％卡波姆。

12.一種注射針劑，其特征在于，所述注射針劑的制備方法為：重組CCN1蛋白為主要生物活性成分，混合以人血白蛋白、甘油、甘露醇、注射用水制備成注射針劑；所述的CCN1重組蛋白是指：基于氨基酸序列SEQ ID NO.2合成的重組蛋白，或基于SEQ ID NO.3、SEQ IDNO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6四個結構域中，任何一個或多個結構域的氨基酸序列合成的重組蛋白。