[發(fā)明專利]整合素αVβ8中和抗體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510810531.1
• 申請日: 2011-02-18
• 公開（公告）號: CN105315370A
• 公開（公告）日: 2016-02-10
• 發(fā)明（設計）人: 斯蒂芬·尼什穆拉;樓建龍;喬迪·林恩·巴榮;詹姆士·D·馬可斯
• 申請（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;A61K39/395;G01N33/68;G01N33/574;A61P11/00;A61P11/06;A61P19/02;A61P37/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P35/00;A61P37/08;A61P1/16
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.特異性結(jié)合αvβ8的分離的抗體，其中所述抗體抑制活性的成熟TGFβ肽的釋放，但未顯著抑制潛態(tài)TGFβ與αvβ8-表達細胞上的αvβ8的粘附，其中所述抗體結(jié)合SEQIDNO:11內(nèi)的表位，以及所述抗體對人整合素β8的親和力高于具有包含SEQIDNO:1的重鏈可變區(qū)和包含SEQIDNO:3的輕鏈可變區(qū)的抗體對人整合素β8的親和力。

2.如權(quán)利要求1所述的分離的抗體，其中所述抗體的同種型為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。

3.如權(quán)利要求1所述的分離的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。

4.如權(quán)利要求1所述的分離的抗體，所述抗體是人源抗體或嵌合抗體。

5.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1所述的抗體以及藥物可接受的賦形劑。

6.分離的核酸，其編碼權(quán)利要求1所述的抗體。

7.分離的表達載體，其包含權(quán)利要求6所述的核酸。

8.分離的宿主細胞，其包含權(quán)利要求7所述的載體。

9.權(quán)利要求1-4中任一項所述的抗體在制備用于降低有需要的個體的TGFβ激活的藥物中的用途。

10.如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述個體為人類。

11.如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述個體患有選自以下的至少一種疾病狀態(tài)：慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、關節(jié)炎、纖維化病癥、炎性大腦自身免疫性疾病、多發(fā)性硬化、脫髓鞘疾病、神經(jīng)炎癥、腎疾病、以及癌癥生長和轉(zhuǎn)移，并且其中TGFβ降低導致所述疾病狀態(tài)的改善。

12.如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述個體患有選自以下的至少一種疾病狀態(tài)：腺癌、鱗狀細胞癌、膠質(zhì)瘤和乳腺癌。

13.如權(quán)利要求11所述的用途，其中所述脫髓鞘疾病選自橫貫性脊髓炎、德維克病和格林-巴利綜合征。

14.如權(quán)利要求11所述的用途，其中所述纖維化病癥選自氣道纖維化、特發(fā)性肺纖維化、非特異性間質(zhì)性肺炎、感染后肺纖維化、彌漫性肺泡損傷、膠原血管疾病相關的肺纖維化、矽肺、石棉相關的肺纖維化、呼吸性細支氣管炎、呼吸性細支氣管炎性間質(zhì)性肺炎、脫屑性間質(zhì)性肺炎、隱源性機化性肺炎、慢性過敏性肺炎、藥物相關的肺纖維化、腎纖維化和肝纖維化。

15.如權(quán)利要求11所述的用途，其中所述纖維化病癥為藥物誘導的肺纖維化。

16.連接于可檢測標記的權(quán)利要求1-4中任一項所述的抗體用于形成標記抗體的用途，其中所述標記抗體用于測定來自個體的生物樣品中整合素β8的存在。

17.如權(quán)利要求16所述的用途，其中所述標記抗體用于檢測選自以下的疾病狀態(tài)：慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、關節(jié)炎、纖維化病癥、炎性大腦自身免疫性疾病、多發(fā)性硬化、脫髓鞘疾病、神經(jīng)炎癥、腎疾病、以及癌癥生長和轉(zhuǎn)移。

18.如權(quán)利要求16所述的用途，其中所述標記抗體用于檢測選自以下的疾病狀態(tài)：腺癌、鱗狀細胞癌、膠質(zhì)瘤和乳腺癌。

19.如權(quán)利要求17所述的用途，其中所述脫髓鞘疾病選自橫貫性脊髓炎、德維克病和格林-巴利綜合征。