[發明專利]一種水溶性根皮素固體分散體及其制備方法

在審

• 申請號: 201510807629.1
• 申請日: 2015-11-19
• 公開（公告）號: CN105362229A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 張焜;何燕;韓雷;鄭希;馬詩經;程書朋;武文敬;江森;張玉;柏利霞;徐玉婷;杜志云
• 申請（專利權）人: 五邑大學;廣東工業大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/12;A23L33/10;A61P17/00;A61P29/00;A61P35/00;A61K8/35;A61K8/02;A61Q19/02
• 代理公司: 廣州市南鋒專利事務所有限公司 44228
• 代理人: 劉媖

技術領域

本發明涉及一種分散體及其制備方法，具體涉及一種水溶性根皮素固體分散體及其制備方法，該分散體在水中速溶、穩定性好、抗炎效果改善，屬于化工、醫藥技術領域。

背景技術

根皮素是國外新近研究開發出來的一種天然皮膚美白劑，主要分布于蘋果、梨等多汁水果的果皮及根皮。根皮素能激活蜂窩蛋白激酶，對細胞無序增生有療效，是食品中的抗誘變因子，可用于皮膚癌及其他腫瘤的治療。另外，根皮素能抑制黑色素細胞活性，對各種皮膚色斑有淡化作用，可應用于面膜、護膚膏霜、乳液和精華素中。除此之外，根皮素還擁有抗氧化性、抗炎免疫、抗癌、抗誘變、抗糖尿病及抗心血管疾病等藥理活性。但由于根皮素的水中溶解度低，僅0.02mg·mL^-1，使其應用范圍受到了極大限制。

根皮素屬于二氫查爾酮類化合物，由于此類化合物有其獨特的生物活性，國外研究者對這類化合物也非常關注，很早就研究他們在食品添加劑與保健品的應用，并通過研究其結構與療效之間的關系用來研制開發新藥物。根皮素可以抑制黑色素細胞活性，對各種皮膚色斑具有淡化作用，而其對于酪氨酸酶也具有良好的抑制作用，常被用作祛斑美白劑。SyJyeLEu等從中國臺灣蘋果中分離出7種酚類物質，其中包括根皮素，并對各種物質的活性進行了測試，實驗結果表明根皮素可以明顯抑制彈性蛋白酶的活力和MMP-1的活力，而且效果相較于其他幾種酚類物質更好。有研究報道皮膚松弛下垂，皺紋和老化與彈性蛋白酶活力增強密切相關，而根皮素恰恰可以抑制彈性蛋白酶活力。因此這一實驗結果顯示根皮素可能有延緩皮膚衰老的功效。故而，根皮素在化妝品行業中具有巨大的應用價值。ShengPingZhu等研究發現根皮素對人體T細胞殺死結腸癌SW-1116細胞效果有顯著增強作用，Kim等研究發現根皮素對人乳腺腫瘤上皮H-RasMCF10A細胞的增殖有明顯抑制作用。因此，根皮素可有望開發成為一種在治療結腸癌、預防乳腺癌方面的新型抗腫瘤藥物。綜上可知，根皮素在食品、保健品、化妝品及藥品具有廣闊的應用前景。

但是由于根皮素水溶性差、體內生物利用度低從而使其應用受到了限制。目前國內外學者對根皮素研究主要集中在根皮素的活性以及合成與純化等方面，如何通過更簡單、更高效的方法改善根皮素的缺點，制備水溶性高以改善根皮素的生物利用度已經成為近年來研究根皮素工作者的需要解決的問題。

發明內容

本發明旨在克服根皮素水溶性差、生物利用度低等難題，提供一種水溶性良好、性能改善的根皮素固體分散體及其制備方法，其制備方法簡單高效、操作簡單方便。

為了實現上述發明目的，本發明是通過如下方案實現的：

一種水溶性根皮素固體分散體，該分散體包括根皮素、分散載體、附加劑，各組分的質量比為根皮素：分散載體：附加劑為1:1-15:0-5；

上述的分散載體包括PEG4000、PEG600系列、檸檬酸、聚維酮、泊洛沙姆、甘露醇、半乳糖、膽酸、環糊精中的一種或多種組合；

上述的附加劑為聚山梨酯、山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸蔗糖酯、生育酚、抗壞血酸、叔丁基羥苯基甲醚中的一種或它們的任意比混合物；

上述的聚維酮為C15、C30、K-25、K29-32、K90、K90D的所有型號中的任意一種或它們的任意比混合物；所述的泊洛沙姆為泊洛沙姆135-338的所有型號中的任意一種或它們的任意比混合物；環糊精為α-環糊精、β-環糊精、HP-β-環糊精、γ-環糊精的所有型號中的任意一種或它們的任意比混合物；

上述的聚山梨酯為吐溫60-85的所有型號中的任意一種或它們的任意比混合物；山梨醇脂肪酸酯為司盤60-80的所有型號中的任意一種或它們的任意比混合物；脂肪酸蔗糖酯為SE12-15的所有型號中的任意一種或它們的任意比混合物；生育酚、抗壞血酸、叔丁基羥苯基甲醚中的一種或它們的任意比混合物；

上述的溶劑為水、丙酮、氯仿、乙醇、乙酸乙酯中的一種或它們的任意比混合物；

該水溶性根皮素固體分散體添加藥學上可接受的藥物載體或賦形劑制備成醫學上可接受的劑型；

該水溶性根皮素固體分散體可應用于食品、保健品、化妝品及藥品中；

一種水溶性根皮素固體分散體的制備方法，該水溶性根皮素固體分散體采用溶劑法制備，將根皮素與分散載體、附加劑溶于溶劑中，室溫攪拌2-5h，分散均勻，于40-50℃減壓旋轉蒸發除去溶劑，干燥，粉碎過80目篩，得水溶性根皮素固體分散體；

上述的溶劑為水、丙酮、氯仿、乙醇、乙酸乙酯中的一種或它們的任意比混合物；