[發明專利]一種(E)-叔丁基-5-(2-硝基乙烯基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯及其制備方法

有效

• 申請號: 201510796845.0
• 申請日: 2015-11-18
• 公開（公告）號: CN105418514B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 汪忠華;吳范宏;唐鶴;蘇飛飛;金鑫;李丹丹
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

本發明提供了一種化合物，其結構式如下所示：本發明還提供了上述的一種(E)?叔丁基?5?(2?硝基乙烯基)?1H?咪唑?1?甲酸叔丁酯的制備方法，在堿的作用下，4?咪唑甲醛與二碳酸二叔丁酯在有機溶劑中進行?；磻檬宥』?5?甲?；?1H?咪唑?1?羧酸酯；再在堿的催化作用下，將所得的叔丁基?5?甲酰基?1H?咪唑?1?羧酸酯與硝基甲烷進行縮合反應得(E)?叔丁基?5?(2?硝基乙烯基)?1H?咪唑?1?甲酸叔丁酯。本發明的一種(E)?叔丁基?5?(2?硝基乙烯基)?1H?咪唑?1?甲酸叔丁酯化合物的合成方法，反應條件溫和，容易控制和操作、后處理簡單等優點，收率較高，便于規?；a。

技術領域

本發明屬于化工領域，具體涉及一種(E)-叔丁基-5-(2-硝基乙烯基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯化合物及其制備方法。

背景技術

(E)-叔丁基-5-(2-硝基乙烯基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯是一種新化合物，目前尚未有任何文獻報道，可用作制藥和精細化工中的中間體，其結構式如下所示：該化合物可用于合成(E)-叔丁基-5-(2-氨基乙烯基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯、叔丁基-5-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯等一系列組胺衍生物，如下所示

目前對于組胺衍生物的合成，主要有以下文獻報道：

1.專利(植物膜抑制劑和咪唑衍生物,WO2009070304A1,2009)通過氰胺與1,4-二氨基-2-丁酮二鹽酸鹽反應制得2-氨基組胺-二鹽酸鹽，如下所示。但按照此專利所給的條件進行，反應是不完全的，而且產品的分離純化困難。

2.文獻(含新型P1針對TF/Ⅶa因子的抑制劑吡嗪的設計、合成和生物評價.生物有機與藥物化學快報.2007.17(16),4568-4574)通過N-乙酰基組胺、4-溴苯胺和亞硝酸鈉反應，經還原、脫保護制得2-氨基組胺-二鹽酸鹽，如下所示。該反應路線較長，且原料價格較貴，不適合工業化生產。

3.專利(由腸桿菌菌株與TolC外孔蛋白基因的減毒表達生產的發酵L-氨基酸.WO2008096837A1,2008)以D-葡萄糖為原料合成L-組氨酸，如下所示。該反應收率較低，而且純化困難，不適于工業化生產。

發明內容

針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種(E)-叔丁基-5-(2-硝基乙烯基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯化合物及其制備方法。

本發明提供了一種化合物，其結構式如下所示：

本發明還提供了上述的一種(E)-叔丁基-5-(2-硝基乙烯基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯的制備方法，包括如下步驟：

1)在堿的作用下，4-咪唑甲醛與二碳酸二叔丁酯在第一有機溶劑中進行酰化反應，在溫度為0-100℃攪拌條件下反應0.1-32h，所得的反應液經濃縮旋除有機溶劑后加入飽和碳酸鈉溶液，然后用第二有機溶劑萃取1～5次，合并萃取所得的有機相，干燥、濃縮后即得叔丁基-5-甲?；?1H-咪唑-1-羧酸酯；上述的縮合反應所用的4-咪唑甲醛、堿與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1:0.01-20:0.1-50；縮合反應所用的第一有機溶劑為鹵代烷烴類有機溶劑、醚類有機溶劑、或者醇類有機溶劑；所述的堿為碳酸鹽、醋酸鹽、醇鈉或胺；所述的第一有機溶劑與4-咪唑甲醛的質量比為0.5-100:1；