[發(fā)明專利]一種(E)-叔丁基-5-(2-硝基乙烯基)-1H-咪唑-1-甲酸叔丁酯及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510796845.0
• 申請日: 2015-11-18
• 公開（公告）號: CN105418514B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪忠華;吳范宏;唐鶴;蘇飛飛;金鑫;李丹丹
• 申請（專利權(quán)）人: 上海應(yīng)用技術(shù)學院
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

1.一種化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1)在堿的作用下，4-咪唑甲醛與二碳酸二叔丁酯在第一有機溶劑中進行酰化反應(yīng)，4-咪唑甲醛、堿與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1:0.08-2:0.7-3；所得的反應(yīng)液經(jīng)濃縮旋除有機溶劑后加入飽和碳酸鈉溶液，然后用第二有機溶劑萃取1～5次，合并萃取所得的有機相，干燥、濃縮后即得一種中間體，其結(jié)構(gòu)式如下所示

縮合反應(yīng)所用的第一有機溶劑為鹵代烷烴類有機溶劑、醚類有機溶劑、或者醇類有機溶劑；鹵代烷烴類有機溶劑為二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷，醚類有機溶劑為乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)，醇類有機溶劑為乙醇或甲醇；所述的堿為碳酸鹽、醋酸鹽、醇鈉或胺；所述的第一有機溶劑與4-咪唑甲醛的質(zhì)量比為1-50:1；酰化反應(yīng)的溫度為25℃，時間為4h；

2)在堿的催化作用下，將步驟(1)所得的中間體與硝基甲烷進行縮合反應(yīng)，所述的中間體、堿與硝基甲烷的摩爾比為1:0.1-5:15-40；在溫度為100℃攪拌條件下反應(yīng)4h，所得的反應(yīng)液經(jīng)濃縮旋除硝基甲烷后加入第三有機溶劑，經(jīng)硅膠層快速減壓抽濾，濾餅層用第三有機溶劑洗滌1～5次，合并濾液濃縮即得如下所示的化合物

所述的堿為碳酸鹽、醋酸鹽、醇鈉或胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物的制備方法，其特征在于：步驟(1)中酰化反應(yīng)所用堿中，碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫，醋酸鹽為醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銨，醇鈉類堿為甲醇鈉或乙醇鈉，胺為三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物的制備方法，其特征在于：步驟(1)中酰化反應(yīng)所用的酰化反應(yīng)所用的第一有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃；縮合反應(yīng)所用堿為碳酸鈉、三乙胺、4-二甲氨基吡啶；所述的第一有機溶劑與4-咪唑甲醛的質(zhì)量比為5-20:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，上述的縮合反應(yīng)所用堿中，碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫，醋酸鹽為醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銨，醇鈉類堿為甲醇鈉或乙醇鈉，胺為三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，縮合反應(yīng)所用堿為碳酸鈉、醋酸鈉、醋酸銨。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物的制備方法，其特征在于：所述的第二有機溶劑為二氯甲烷，所述的第三有機溶劑為二氯甲烷。