[發明專利]溶劑促進的四氫異喹啉類化合物選擇性脫氫的方法

有效

• 申請號: 201510779089.0
• 申請日: 2015-11-13
• 公開（公告）號: CN106699657B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 周永貴;時磊;馮廣收;姬悅
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02;C07D217/14;C07D217/16
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

一種溶劑促進的1?取代?1,2,3,4?四氫異喹啉化合物選擇性部分脫氫合成1?取代?3,4?二氫異喹啉的方法。對于簡單易得的環狀胺類化合物如四氫異喹啉化合物，可通過選擇性脫氫得到相應的亞胺化合物，其轉化率高，且部分脫氫產物與完全脫氫產物比例大于20:1。本發明操作簡便實用易行，反應條件溫和，大大減少了實際成本。此外，通過四氫異喹啉直接脫氫合成3,4?二氫異喹啉的方法，具有原子經濟性，環境友好的優點。

技術領域

本發明涉及一種通過溶劑促進的1-取代-1,2,3,4-四氫異喹啉的選擇性部分脫氫來合成1-取代-3,4-四氫異喹啉化合物及手性四氫異喹啉的消旋化的方法。

背景技術

亞胺在有機合成化學中是一類非常有用的底物，如環化反應、親核試劑的加成反應。通過胺的直接氧化脫氫合成亞胺，也是一類非常重要的合成方法。但是，往往需要加入當量的氧化劑或氫受體(參考文獻一：(a)Orito K.,Hatakeyama T.,Takeo M.,UchiitoS.,Tokuda M.,Suginome H.Tetrahedron 1998,54,8403；(b)Ajzert K.I.,TakácsK.Liebigs Ann.Chem.1987,1061；(c)Khatri P.K.,Jain S.L.,Sivakumar K.L.N.,SainB.Org.Biomol.Chem.2011,9,3370；(d)Yao W.,Zhang Y.,Jia X.,HuangZ.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1390；(e)Choi H.,Doyle M.P.Chem.Commun.2007,745),如碘單質，硫，過氧叔丁醇，叔丁基乙烯等。此外，以三氯異氰尿酸或次氯酸叔丁酯作為氧化劑(參考文獻2：(a)Bolchi C.,Pallavicini M.,Fumagalli L.,Straniero V.,ValotiE.Org.Process.Res.Dev.2013,17,432；(b)Scully F.E.,Schlager J.J.Heterocycles,1982,19,653.)，經過氮鹵化及脫氯化氫兩步的形式氧化，同樣可以實現亞胺的合成，并一鍋法實現了四氫異喹啉的消旋化，為在工業化中回收另一類對映體化合物提供了可能。而過渡金屬催化的有機化合物的脫氫提供了一種具有原子經濟性、環境友好的合成策略引進不飽和雙鍵，如碳碳雙鍵，碳氮雙鍵，碳氧雙鍵(參考文獻3：Choi J.,MacArthur A.H.R.,Brookhart M.,Goldman A.S.Chem.Rev,2011,111,1761；(b)Esswein A.J.,Nocera D.G.,Chem.Rev.2007,107,4022；(c)Dobereiner G.E.,Crabtree R.H.Chem.Rev.2010,110,681.)，成功地避免了有害的當量氧化劑的加入。在過去的幾十年，氮雜環化合物的脫氫反應同樣吸引了科學家們的廣泛興趣(參考文獻4：Lu S.-M.,Wang Y.-Q.,Han X.-W.,ZhouY.-G.Chin.J.Catal.2005,26:287；(b)Wang D.-W.,Wang X.-B.,Wang D.-S.,Lu S.-M.,Zhou Y.-G.,Li Y X.J.Org.Chem.2009,74,2780.)。