[發明專利]高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法

在審

• 申請號: 201510770969.1
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN105434362A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 王國平;徐旭輝;方中;周轉忠;蘭金林;汪賢高;陳榮光;馬建明;劉暢
• 申請（專利權）人: 浙江大洋生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/506;A61P33/02
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

1.高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是依次包括以下步驟：

1)、室溫下，將鹽酸氨丙啉粗品溶于水中，得鹽酸氨丙啉溶液Ⅰ；

2)、將步驟1)所得鹽酸氨丙啉溶液Ⅰ加熱升溫到50～60℃，然后加入活性炭，保溫下攪拌從而實現脫色除雜；過濾，對濾餅用水進行洗滌，將過濾所得的濾液和洗滌所得的洗液合并得到脫色后的鹽酸氨丙啉溶液Ⅱ；

所述活性炭與步驟1)的鹽酸氨丙啉粗品的重量比為3～5％；

3)、按照每1Kg脫色后的鹽酸氨丙啉溶液Ⅱ配用3.5～4.5L的有機溶劑的用量比，在攪拌下，向步驟2)所得脫色后的鹽酸氨丙啉溶液Ⅱ中加入有機溶劑，從而析出鹽酸氨丙啉晶體；有機溶劑加畢后，繼續攪拌養晶1～2小時，離心甩干；離心甩干所得的固體用有機溶劑淋洗，得精制后的鹽酸氨丙啉濕品Ⅰ，離心甩干所得的液體和淋洗所得的洗液合并后得到母液Ⅰ；

4)、步驟3)所得母液Ⅰ經減壓蒸發濃縮直至有晶體析出，從而分別得濃縮液和有機溶劑水溶液Ⅰ；向濃縮液中加入有機溶劑進行析晶，所述有機溶劑的加入量為濃縮液體積的3.5～4.5體積倍；有機溶劑加畢后，繼續攪拌養晶1～2小時，然后離心；離心甩干所得的固體用有機溶劑淋洗，得精制后的鹽酸氨丙啉濕品Ⅱ，離心甩干所得的液體和淋洗所得的洗液合并后得到母液Ⅱ；

5)、將步驟3)所得精制后的鹽酸氨丙啉濕品Ⅰ和步驟4)所得精制后的鹽酸氨丙啉濕品Ⅱ進行混合，得混合后的鹽酸氨丙啉濕品Ⅲ；

6)、步驟5)所得混合后的鹽酸氨丙啉濕品Ⅲ進行造粒，干燥后過篩，得高純度顆粒型鹽酸氨丙啉。

2.根據權利要求1所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：該制備方法還包括如下的步驟7)：

7)、步驟4)所得母液Ⅱ和有機溶劑水溶液Ⅰ合并后經常壓精餾，回收有機溶劑，脫水后，得含水率小于0.5％的有機溶劑，返回至步驟3)或步驟4)實現循環使用。

3.根據權利要求1或2所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

所述步驟3)和步驟4)中的有機溶劑為異丙醇。

4.根據權利要求3所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

所述步驟3)和步驟4)中，淋洗所用異丙醇用量與離心甩干所得固體的液料比為：0.4～0.7升/公斤。

5.根據權利要求3所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

步驟3)和步驟4)離心甩干過程中，需要控制鹽酸氨丙啉濕品Ⅰ和鹽酸氨丙啉濕品Ⅱ的干燥失重率為8～10％。

6.根據權利要求3所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

所述步驟2)中，活性炭的粒徑為300-400目。

7.根據權利要求3所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

所述步驟2)中的過濾為：先用真空抽濾進行粗過濾，然后通過孔徑為0.45微米的聚四氟乙烯精密過濾器。

8.根據權利要求3所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

步驟7)為：采用常壓連續精餾塔，精餾所得異丙醇用片堿脫水，從而控制脫水后的異丙醇含水率小于0.5％，然后返回步驟3)或步驟4)進行循環使用。

9.根據權利要求3所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

造粒機的篩網孔徑為30目，烘干方式為托盤靜態或鏈條式氣流，烘干溫度為60-80℃，然后過20目的篩網。

10.根據權利要求1～9任一所述的高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法，其特征是：

步驟1)所述的鹽酸氨丙啉粗品，是4-氨基-(5-甲氧基甲基)-2-丙基嘧啶和2-甲基吡啶在氯化氫體系下縮合反應產物，其質量指標為：

鹽酸氨丙啉含量＞95％；相關雜質＜2％；灼燒殘渣＜2％；干燥失重＜10％；外觀呈土黃色至灰褐色；上述％均為質量％。