[發明專利]一種蠶絲蛋白膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201510769886.0
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN106692977A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 陶虎
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/48;C07K14/435;C07K1/34
• 代理公司: 上海光華專利事務所31219
• 代理人: 唐棉棉

技術領域

本發明屬于生物藥物控釋材料技術領域，涉及一種蠶絲蛋白膠囊及其制備方法，特別是涉及一種可控緩釋、藥物活性高效保持的蠶絲蛋白膠囊及其制備方法。

背景技術

可控緩釋、藥物活性高效保持的膠囊在醫藥衛生、生物技術領域具有廣泛的研究和應用價值。一般情況下，藥物(活性制劑)的可控緩釋功能是指在一個特定的藥物體系內，藥物可按預先設定的速度釋放到周圍環境(例如人體)中去，從而在某段時間內，在特定的區域，藥物的濃度可以保持在某個事先設定的范圍內。可控緩釋在提高藥效，減少給藥頻率，增加安全性，降低藥物毒副作用等方面有顯著的作用。

目前，可控緩釋主要是利用聚合物作為藥物的載體或基質制成一定的劑型，即制成緩釋劑，從而實現活性制劑的可控釋放。其中，膠囊劑作為一種最常見的劑型，是指用物理或化學方法使原藥分散，然后用聚合物包裹和固定起來，形成具有一定包覆強度的囊體。物理型膠囊緩釋劑是將活性制劑(藥物)“溶解”(均勻分散)在基質材料中或用其它物理方法使之與基質材料形成一體而制成的劑型。藥物的緩釋過程控制主要通過擴散作用與滲透作用實現。被包覆的物質(藥物或者其它活性制劑)稱為囊核，形成包覆膜的材料稱為囊皮(或膜、殼、囊壁、包膜等)，藥物通過囊皮的半透膜性能或開裂溶解特性控制原藥釋放；囊皮通常由天然或合成高分子材料組成，主要包括聚酰胺、聚脲、聚酯、纖維素、多孔水凝膠和蛋白質類等。

蠶絲是熟蠶結繭時分泌液凝固而成的連續長纖維，蠶絲蛋白是從蠶絲中提取的天然高分子纖維蛋白，含量約占蠶絲的70％～80％，含有18種氨基酸。在經不溶化處理過程中，蠶絲蛋白的結構會發生從任意卷曲到β結構的轉變。在蠶絲蛋白發生結構轉變后，側鏈與側鏈間、側鏈與主鏈間以及分子與分子之間可形成大量的氫鍵結合，產生大量的次級交聯點，可以有效地控制蠶絲蛋白的溶解性。根據我們最近的研究發現(Advanced Materials,2015,27,4273–4279)，蠶絲蛋白基質中分布的活性制劑能夠長時間保持其生物活性，具有高效保持藥物活性的特點。此外，蠶絲蛋白本身具有良好的機械性能和理化性質，并且與人體有極好的生物相容性，所以蠶絲蛋白被廣泛應用于生物醫學研究領域。

發明內容

鑒于以上情況，本發明的目的在于提供一種蠶絲蛋白膠囊及其制備方法，通過對蠶絲蛋白的水溶性和降解特性的調節，控制蠶絲蛋白膠囊包裹藥物的釋放過程，制備的蠶絲蛋白基膠囊不僅具有優異的生物相容性，藥物緩釋控制方式更加靈活，同時能夠長時間保持藥物的活性。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供一種蠶絲蛋白膠囊的制備方法，所述制備方法包括：制備蠶絲蛋白溶液；

將所述蠶絲蛋白溶液干燥制備成空心膠囊；

調節所述空心膠囊中蠶絲蛋白的水溶性和降解性能；

將藥物包裹在所述空心膠囊中。

優選地，所述制備蠶絲蛋白溶液的方法為：

1)將蠶繭置于碳酸鈉溶液中加熱，進行脫膠，形成蠶絲；

2)將所述蠶絲置于超純水中洗滌，重復數次，進行干燥；

3)將干燥后的所述蠶絲浸沒于溴化鋰溶液中并充分混合，保溫一定時間，得到蠶絲蛋白與溴化鋰的混合溶液；

4)將所述蠶絲蛋白與溴化鋰的混合溶液裝入透析袋中，置于超純水中透析；

5)透析后，將所述透析袋中的溶液進行離心分離，收集上層清液，最終得到所需的蠶絲蛋白溶液。

優選地，所述步驟1)中，蠶繭為去除蠶蛹的蠶繭殼。

優選地，所述蠶繭為整體開口蠶繭或剪碎蠶繭，其中，所述剪碎蠶繭的形狀為條形或方形，面積為1～1000mm²，當然，所述剪碎蠶繭的形狀也可以是其他合適的形狀，在此不限。

優選地，所述步驟1)中，碳酸鈉溶液的濃度為0.01～100g/L，蠶繭質量和碳酸鈉溶液體積比為10：(1～100)g/L。

優選地，所述步驟1)中，加熱方式為電爐加熱或高壓鍋加熱，加熱溫度為50～121℃，加熱壓強為0.1～2MPa，加熱時間為1s～1000h。

優選地，所述步驟2)中，洗滌方式為攪拌洗滌或靜置浸泡，其中，攪拌洗滌的攪拌方式為機械攪拌或磁力攪拌，磁力攪拌速度為1r/min～2000r/min；單次洗滌過程中，蠶絲和水質量比為1:10～1:1000，時間為1s～200h，每次洗滌后取出蠶絲并擠干，洗滌重復次數為1～50次。

優選地，所述步驟2)中，進行干燥的方式為自然風干或加熱通風干燥，其中，加熱通風干燥的加熱溫度為40～100℃，干燥時間為0.1～100h。