[發(fā)明專利]一種補(bǔ)骨脂藥材的炮制方法、補(bǔ)骨脂提取物及藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510767141.0
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN105232621A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高秀梅;周昆;王躍飛;劉二偉;樊官偉;張伯禮
• 申請（專利權(quán)）人: 天津中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K36/487
• 分類號: A61K36/487;A61P35/00;A61P37/04;A61P39/02;A61P31/04;A61P19/10;A61P17/00;A61P15/00;A61P13/00;A61P9/08;A61P7/00;A61P5/30;A61P1/12
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉海羅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種補(bǔ)骨脂藥材的炮制方法，以降低藥材的肝毒性損傷，還涉及制得的補(bǔ)骨脂提取物和藥物組合物。

背景技術(shù)

補(bǔ)骨脂(PsoraleacorylifoliaL.)，為豆科植物補(bǔ)骨脂PsoraleacorylifoliaL.的干燥成熟果實(shí)，又名破故紙、婆固脂、胡韭子，屬薔薇目，豆科一年生直立草本。補(bǔ)骨脂高60～150cm，葉為單葉，長7～8mm；葉柄長2～4.5cm，葉寬卵形，花序腋生，有花10～30朵，花冠黃色或藍(lán)色，花瓣明顯具瓣柄，旗瓣倒卵形，莢果卵形，花、果期7～10月。

補(bǔ)骨脂具有溫腎助陽、納氣平喘、溫脾止瀉的功效，主要用于治療腰膝冷痛、滑精、遺尿、尿頻、五更泄瀉、虛寒咳嗽；外用治白癜風(fēng)。補(bǔ)骨脂中主要含有香豆素、黃酮、單萜酚等成分。現(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)骨脂具有擴(kuò)張血管、增加心肌收縮力、抗菌、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、雌激素樣作用。

補(bǔ)骨脂為傳統(tǒng)中藥，內(nèi)服多以炮制品入藥。中華人民共和國藥典和地方性的炮制規(guī)范均為“鹽炙法”，經(jīng)調(diào)查，除個(gè)別地方使用“鹽蒸法”外，其他遵古炮制方法大半已失傳。目前普遍采用的鹽炙法是否為炮制最佳工藝，尚未見報(bào)道。

楊濱等在《補(bǔ)骨脂古今主要炮制方法比較》中公開了幾種已知的補(bǔ)骨脂炮制方法，包括：

雷公法，以黃酒浸泡補(bǔ)骨脂過夜，濾除酒后加水浸泡3日，濾去水后蒸即可；

酒浸炒，以黃酒浸泡補(bǔ)骨脂過夜，濾除酒后置電炒鍋內(nèi)炒至有噼啪聲響，微鼓起；

清炒法，取補(bǔ)骨脂置于電炒鍋內(nèi)炒至噼啪有聲，微鼓起；

鹽炙法，取補(bǔ)骨脂以鹽水拌勻，悶潤后，置于電炒鍋內(nèi)炒至噼啪有聲，微鼓起；

蒸法，取補(bǔ)骨脂加鹽水悶潤過夜，蒸即可。

文獻(xiàn)報(bào)道：從補(bǔ)骨脂中分離鑒定了30余種化學(xué)成分，主要包括香豆素、黃酮、單萜酚等成分。其中，補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素(呋喃香豆素)的研究較為透徹，具有抗腫瘤、止血、光敏作用，是治療白癜風(fēng)的主要成分；中華人民共和國藥典以補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素作為補(bǔ)骨脂的含量測定和薄層鑒別指標(biāo)。補(bǔ)骨脂酚在補(bǔ)骨脂中有較高的含量，具有抗誘變、抗細(xì)胞毒、抗菌等作用。

隨著補(bǔ)骨脂的臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，補(bǔ)骨脂的肝臟毒性也逐漸引起科研工作者的重視。已有臨床案例顯示，補(bǔ)骨脂存在一定的肝臟毒性損傷。SoonWooNam等于2005年在Clinicaltoxicology發(fā)表了《補(bǔ)骨脂導(dǎo)致急性黃疸型肝炎一例》，報(bào)道了一例絕經(jīng)后婦女在服用10倍正常劑量的補(bǔ)骨脂后引起急性膽汁郁積型肝炎，肝組織檢查發(fā)現(xiàn)肝臟中三個(gè)區(qū)域出現(xiàn)壞死、細(xì)胞變異、膽汁郁積及炎癥細(xì)胞浸潤。2009年WingICheung等在Clinicaltoxicology又發(fā)表了《應(yīng)用補(bǔ)骨脂及其中成藥導(dǎo)致肝損傷》，文中報(bào)道了在服用補(bǔ)骨脂和含有補(bǔ)骨脂的中成藥后出現(xiàn)了三例急性肝炎病例，補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素或相關(guān)成分可能是引起肝臟毒性的化學(xué)成分。

目前，已知方法炮制出的補(bǔ)骨脂存有較大的肝毒性損傷危害，諸多含有補(bǔ)骨脂的中成藥均出現(xiàn)了一定的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

現(xiàn)有技術(shù)已知的補(bǔ)骨脂藥材炮制方法炮制出的補(bǔ)骨脂具有肝毒性損傷，本發(fā)明的目的在于提供一種可有效降低肝毒性損傷的補(bǔ)骨脂藥材的炮制方法。

本發(fā)明第一方面提供了一種補(bǔ)骨脂藥材的炮制方法，包括以下步驟：補(bǔ)骨脂藥材加水提取，棄掉水提液收集藥渣，即為補(bǔ)骨脂提取物。

本發(fā)明第一方面的一個(gè)實(shí)施方式中，加水量為補(bǔ)骨脂藥材重量的至少2倍量；具體為2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25倍量或者上述任意兩數(shù)值之間的倍量，更具體為2-4倍量、3-5倍量、4-6倍量、5-8倍量、6-8倍量、6-10倍量，優(yōu)選地，加水量為補(bǔ)骨脂藥材重量的6-8倍量，更優(yōu)選為6、7或8倍量。

本發(fā)明第一方面的一個(gè)實(shí)施方式中，加水提取至少1次；具體為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10次；更具體為1-8次、1-5次、1-6次、1-3次；優(yōu)選地，加水提取2-3次，優(yōu)選為2次。