[發明專利]含1,2,3-噻二唑的苯甲酰腙衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201510765295.6
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN105439979A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 楊新玲;張景朋;凌云;秦耀果;段紅霞;杜少卿;李文浩
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;A01N43/828;A01P3/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 朱琨

技術領域

本發明屬于有機化學合成領域，具體涉及含1,2,3-噻二唑的苯甲酰腙衍生物及其制備方法，以及該類化合物在殺菌中的應用。

背景技術

雜環化合物已經成為新農藥研發的主流領域，而含氮雜環是其中研究的重點，據統計超高效的農藥中約有70％為含氮雜環(Chen,Q.et.al.Eur.J.Med.Chem.2008,43,595.)。其中，1,2,3-噻二唑結構獨特，具有很好的環境相容性和廣泛的生物活性，越來越受研究者青睞，關于其生物活性的報道與日俱增。1,2,3-噻二唑衍生物具有殺菌、除草、殺蟲、抗癌、抗病等活性(Zuo,X.et.al.J.Agric.Food.Chem.2010,58,2755.；Tripathy,R.et.al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,1793.；Fan,Z-J.et.al.J.Agric.FoodChem.2009,57,4279.)，許多研究者正對此進行更深入的研究。

水楊酸及其衍生物的生物活性已經有了很多報道，Miyazawa報道了作用于西紅柿可誘導對枯萎病的抗性；NasserYalpani報道了能誘導煙草對TMV的抗性；Katsumichi報道了對稻瘟病、葡萄霜霉病、西紅柿和馬鈴薯晚疫病、銹病等有較好抑菌作用(NasserYalpani,et.al.ThePlantCell.2001.；Miyazawa.PhysiolMolPlantP.1988.；Aoki,Katsumichi.UKPat.Appl.1979.)。

酰腙類化合物作為一類特殊的Shiff堿，含有一個很好的活性基團(CONHN＝CH)，具有獨特而優良的生物活性和強的配位能力(Syarmal,A.et.al.Chem.Rev.1989,9(2):183-185)，在農藥、醫藥和分析試劑等方面一直是人們廣泛研究的對象(王建平等,有機化學,2007,27(4):524-529；李清寒等,化學研究與應用,2008,20(8):988-991.)。酰腙類化合物在治療結核病、清除生物體內O^2-自由基及抑菌方面已有廣泛的應用(NAM,NH.etal.J.Chem.Soc.1953,(3):1358-1364.)。但是，關于含噻二唑環的酰腙類衍生物的研究文獻并不多見。

為了獲得新型的具有優良生物活性的藥物分子，根據藥物的活性亞結構拼接設計原理，將1,2,3-噻二唑分子和水楊酸衍生物通過酰腙鍵連接到一起，設計合成了含1,2,3-噻二唑的苯甲酰腙衍生物，并進行了殺菌生物活性篩選，以期為新農藥創制提供候選化合物。

發明內容

本發明的目的是提供含1,2,3-噻二唑的苯甲酰腙衍生物及其制備方法與在防治農業病害上的應用。具體技術方案如下：

含1,2,3-噻二唑的苯甲酰腙衍生物，所述衍生物的通式為式I：

其中R₁為H、C₁～C₁₀烷基、鹵代烷基、苯基、芐基、鹵素、硝基、噻唑或吡啶；R₂為苯環上的單取代基團或二取代基團，所述基團包括H、烷基、鹵素、烷氧基、環氧基、萘基、硝基或三氟甲基。

進一步地，所述R₁為溴、氯、氟、甲基、乙基、丙基或正丁基；R₂為單取代基團或二取代基團，所述基團包括氟、氯、溴或三氟甲基。

如上所述的含1,2,3-噻二唑的苯甲酰腙衍生物的制備方法，包括以下步驟：

將式II所示化合物加入到有機溶劑A攪拌，然后加入酸性物質進行活化，再將式III所示化合物溶于有機溶劑A，緩慢加入反應體系；反應完畢后，經重結晶或抽濾，得到式I所示化合物；

反應式a:

所述有機溶劑A包括脂肪族、脂環族或芳香族的烴或其鹵代產物：苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、環己烷、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳；醚類：乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二乙二醇單甲醚、二乙二醇單乙醚、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類：丙酮、丁酮或甲基異丁酮；腈類：乙腈、丙腈或丁腈；酰胺類：如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯類：如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類：二甲基亞砜；醇類：甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇中的一種或一種以上任意組合。