[發(fā)明專利]注射用苦參堿凍干粉針及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510761615.0
• 申請日: 2015-11-10
• 公開（公告）號: CN105267159A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發(fā)明（設計）人: 苗得足;張光明;艾全;陳付杰;張國明;王元英;黃芳生
• 申請（專利權）人: 瑞陽制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4375;A61K47/10;A61P31/20
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 馬俊榮

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種注射用苦參堿凍干粉針及其制備方法。

背景技術

用于慢性乙型肝炎的轉氨酶升高和膽紅素異常。本品具有清熱利濕、利尿退黃、解毒、改善病理性肝炎癥狀與體征、退黃、降酶作用。經多年臨床使用療效確切，其主要作用機理為：根據動物藥代動力學試驗結果，本品靜注后，動物體外試驗表明本品能抑制乙型肝炎病毒的復制，主要分布在內臟器官，在肝、脾、腎中的分布量較高，而在腦、脂肪、肌肉中幾乎檢查不出本品分布。本品的消除相半衰期(t¹/₂β)為76分鐘，各組織中藥物分布量明顯下降，說明靜脈注射的苦參堿在體內沒有積累作用。靜脈注入體內的苦參堿，大部分(60％)仍呈苦參堿在24小時內從尿液排泄，從糞便排泄的苦參堿量很少。

市場上現有的苦參堿注射劑在長期存放過程中，苦參堿引濕性強，吸潮后融化降解導致制劑的含量下降、有關物質增多、顏色加深，本品的穩(wěn)定性與本身的pH有關，pH在6.0～6.5之間時穩(wěn)定性較好，pH偏低或是偏高都可影響產品的溶解性、引濕性，別生產廠家在注射劑中添加了枸櫞酸作為穩(wěn)定劑，但穩(wěn)定劑的用藥安全性沒有充分的保障，同時由于需要高溫滅菌，產品的穩(wěn)定性不好，在滅菌后有關物質增加明顯，而且在貯存過程中，藥物發(fā)生水解。

發(fā)明內容

針對現有技術的不足，本發(fā)明的目的是提供一種注射用苦參堿凍干粉針，具有穩(wěn)定性好、復溶性好的特點；本發(fā)明同時提供其制備方法，工藝簡單，提高藥用安全性，適于工業(yè)化生產。

本發(fā)明所述的注射用苦參堿凍干粉針，藥物活性成分為苦參堿。

其中，苦參堿、甘露醇的質量比為1：0.90-1.10。

所述的注射用苦參堿凍干粉針，優(yōu)選的方案為：

原料為苦參堿150g、甘露醇135g-165g、加注射用水至3000ml，制成1000支。

所述的注射用苦參堿凍干粉針，更優(yōu)選的方案為：

原料為苦參堿150g、甘露醇150g，加注射用水至3000ml，制成1000支。

注射用苦參堿凍干粉針的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)將處方量的注射用水加入配料罐中；

(2)稱取處方量的甘露醇，攪拌溶解，降溫至25℃以下；

(3)稱取處方量的苦參堿加入配料罐中攪拌至全溶；

(4)除菌過濾后進行灌裝；

(5)軋蓋、包裝，全檢，入庫。

步驟(3)中，pH控制在6.0-8.0；當pH＞8.0時，加入鹽酸溶液進行調整。

鹽酸溶液的濃度1mol/L-1.5mol/L。

灌裝體積為3mL-3.2mL，苦參堿凍干粉針中的苦參堿含量為0.15g。

冷凍干燥為：藥品裝入凍干機進行預凍-42℃±2，維持3-4h，升介質-5℃±1，維持18-22h，升介質0℃，維持4h，升介質25℃±2，維持4-5h。

綜上所述，本發(fā)明的有益效果如下：

(1)本發(fā)明在苦參堿凍干粉針制備過程中用甘露醇作為賦形劑，用1mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH到6.5-7.0之間，提高了主藥的穩(wěn)定性，加速試驗6個月內，本品含量穩(wěn)定，有關物質變化較小，延長制劑的貯存期。

(2)本發(fā)明的穩(wěn)定性較注射液有明顯提高，并且還去掉了作為穩(wěn)定劑的甘氨酸，提高了用藥安全性。

(3)本發(fā)明藥物穩(wěn)定性好，復溶性良好，能夠很快恢復藥液的原有特性，具有很好的臨床療效。

(4)本發(fā)明所述制備方法，工藝簡單、適于工業(yè)化生產。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明做進一步說明。

實施例中用到的所有原料除特殊說明外，均為市購。

實施例1

所述的注射用苦參堿凍干粉針配方組成為：

其制備方法：

(1)將處方量的注射用水加入配料罐中。

(2)稱取處方量的甘露醇，攪拌溶解，降溫至25℃以下。

(3)稱取處方量的苦參堿加入配料罐中攪拌至全溶，控制Ph在6.55。

(4)除菌過濾后進行灌裝；

(5)藥品裝入凍干機進行預凍-42℃±2，維持3h，升介質-5℃±1，維持18h，升介質0℃，維持4h，升介質25℃±2，維持4h.

(6)軋蓋。

(7)包裝，全檢，入庫。

實施例2

其制備方法：