[發明專利]黃芩素咖啡因共晶、其制備方法、藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201510733116.0
• 申請日: 2015-11-02
• 公開（公告）號: CN105218500B
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 朱理平;梅雪鋒;朱冰清;王建榮
• 申請（專利權）人: 諸城市浩天藥業有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D473/12;A61K31/522;A61K31/352;A61P25/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P3/00;A61P31/04;A61P31/12
• 代理公司: 濰坊正信專利事務所 37216
• 代理人: 呂春霞

1.黃芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黃芩素咖啡因共晶在X-射線粉末衍射下，在衍射角2θ為3.55、6.20、7.09、9.53、10.62、12.43、14.46、16.60、17.76、18.96度處具有特征峰，誤差為±0.2度。

2.如權利要求1所述的黃芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黃芩素咖啡因共晶的差示掃描量熱分析圖譜在208.2±0.2℃有特征熔融峰。

3.如權利要求1所述的黃芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黃芩素咖啡因共晶的紅外圖譜至少在3320cm^-1、3115cm^-1、1699cm^-1、1644cm^-1、1588cm^-1、1553cm^-1、1474cm^-1、1450cm^-1、1421cm^-1、1366cm^-1、1328cm^-1、1273cm^-1、1239cm^-1、1187cm^-1、1166cm^-1、1101cm^-1、1073cm^-1、1033cm^-1、896cm^-1、857cm^-1、798cm^-1、763cm^-1、684cm^-1、614cm^-1、578cm^-1、489cm^-1處具有特征峰。

4.如權利要求1所述的黃芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黃芩素咖啡因共晶的拉曼圖譜至少在1666cm^-1、1618cm^-1、1605cm^-1、1582cm^-1、1508cm^-1、1459cm^-1、1334cm^-1、1256cm^-1、1006cm^-1、623cm^-1、559cm^-1、491cm^-1處具有特征峰。

5.如權利要求1所述的黃芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黃芩素咖啡因共晶的熱失重分析圖譜在加熱至315.0℃失重97％。

6.如權利要求1所述的黃芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黃芩素咖啡因共晶為單斜晶系，空間群為P2₁/c，晶胞參數為：α＝90°；β＝90.320(8)°；γ＝90°；晶胞體積為

7.如權利要求1-6任一項所述的黃芩素咖啡因共晶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a.將黃芩素和咖啡因按摩爾比2:1溶解于有機溶劑中，形成黃芩素咖啡因溶液；所述有機溶劑為乙醇、四氫呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲乙酮或水中的一種或兩種以上的混合物；

b.對所述黃芩素咖啡因溶液進行結晶處理，形成黃芩素咖啡因的共結晶溶液體系；

c.從所述共結晶溶液體系中分離得到黃芩素咖啡因共晶。

8.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求1-6任一項所述的黃芩素咖啡因共晶以及藥學上可接受的載體。

9.如權利要求1-6任一項所述的黃芩素咖啡因共晶在制備防治神經系統疾病、心腦血管系統疾病、炎癥、免疫系統疾病、代謝性疾病、老年性疾病及細菌和病毒感染疾病的藥物中的應用。