[發明專利]一種生物敷料用復合微納米纖維膜的制備方法

在審

• 申請號: 201510729455.1
• 申請日: 2015-11-02
• 公開（公告）號: CN105401232A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: 陳燕;王仙
• 申請（專利權）人: 浙江紡織服裝科技有限公司
• 主分類號: D01D5/00
• 分類號: D01D5/00;D01D1/02;D04H1/728;A61L15/32;A61L15/28;A61L15/26;A61L15/42
• 代理公司: 杭州斯可睿專利事務所有限公司 33241
• 代理人: 林君勇

技術領域

本發明涉及生物敷料制備技術領域，特別涉及一種生物敷料用復合微納米纖維膜的制備方法。

背景技術

人體皮膚由于創傷，擦傷，皮膚潰爛和燒傷等原因，可能導致皮膚的大范圍傷害，皮膚的損傷容易造成細菌感染，體液流失并引起各種并發癥。在創面修復過程中，敷料是必不可少的覆蓋物，在皮膚功能重建和恢復之前，可以對創面進行臨時性覆蓋，暫時起到屏障作用，以減少體液流失，保護人體免受外來細菌及有害物質的侵害，為創面的愈合提供有力的微環境。

創面敷料大致分為傳統敷料、生物敷料、合成敷料等。其中生物敷料具有加速創面修復，減少傷口感染，提高治愈率，縮短病程，減輕患者痛苦等優點，是一種接近于理想要求的敷料。

膠原是構成結締組織蛋白質量最大的實質性組織，是細胞外基質的主要成分，在眾多的膠原類型中，I型膠原是最主要的功能和結構性蛋白，其特有的三股螺旋結構使膠原具有生物活性和低免疫排斥性，誘導細胞增殖分化。此外，膠原分子具有極強的親水性，能很好的吸附創面最初的滲血，同時，膠原也可以刺激血小板釋放凝血因子，具有一定的止血促凝作用，其降解產物氨基酸還可為創面修復提供營養物質，是十分理想的生物敷料材料，但是膠原存在易感染，機械強度低等問題。

殼聚糖是甲殼素經濃堿處理脫乙酰基后的產物，具有良好的廣譜抗菌性和生物降解性，具有止痛、止血、促進傷口愈合、減小疤痕等優異的性能，機械強度好。殼聚糖的突出優勢是其天然的抗菌作用，殼聚糖對多種細菌的生長具有抑制作用，表現出類似抗生素的特征，甚至對一般抗生素難以抑制的白色念珠菌也有抑制作用，非常適于作為傷口敷料的原料。

膠原和殼聚糖在作為敷料材料上各有優勢，通過將兩者材料復合，可以實現功能互補。膠原和殼聚糖靜電紡絲的制備主要存在兩個問題：一是膠原和殼聚糖的靜電紡絲相對比較困難，紡絲溶劑通常采用六氟異丙醇、六氟丙烯、三氟乙酸等高極性溶劑，成本高，毒性大。另一個問題則是膠原和殼聚糖靜電紡纖維都存在耐水性較差，機械強度低、降解速度快以及易發生收縮變形等缺點，需對其進行交聯處理以提高其抗降解能力，改善其機械物理性能。目前使用較廣泛的交聯劑任然是戊二醛，大量文獻報道，戊二醛具有一定的細胞毒性，會有導致組織鈣化的風險，并且膠原靜電紡纖維在經戊二醛水蒸氣交聯后纖維會發生一定程度的溶脹，收縮，纖維間粘連情況比較嚴重。如公開號為CN104047115A的專利介紹了以六氟異丙醇為溶劑，制備膠原靜電紡纖維，并且以25%的戊二醛溶液對其進行交聯處理的方法。

京尼平屬于環烯醚萜類的化合物，提取于梔子果實中，具有羥基、羧基等多個活性官能基團，而且可以以單分子和多分子形式進行交聯，是一種新型的交聯劑。有研究表明其具有與其他交聯劑類似的交聯效果，且交聯產物具有良好的細胞相容性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種生物敷料用復合微納米纖維膜的制備方法，通過紡絲溶劑的選擇和在紡絲液中直接添加交聯劑京尼平，制備纖維形貌良好的高分子量的I型膠原/殼聚糖/聚氧化乙烯復合靜電紡纖維膜，降低了紡絲溶液的毒性和成本，提高了纖維膜的生物相容性，縮短了制備流程和時間，所制備的復合微納米纖維膜具有良好的止血，抗菌和促進傷口愈合的功能。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種生物敷料用復合微納米纖維膜的制備方法，包括以下步驟：

步驟1：將I型膠原和聚氧化乙烯粉末溶解于六氟異丙醇和乙酸的混合溶劑中，室溫下置于磁力攪拌機上攪拌混勻，得到膠原/聚氧化乙烯共混溶液；

步驟2：將殼聚糖粉末和聚氧化乙烯粉末共同溶解于乙酸水溶液中，室溫下置于磁力攪拌機上攪拌混勻，得到殼聚糖/聚氧化乙烯共混溶液；

步驟3：將步驟1得到的膠原/聚氧化乙烯共混溶液與步驟2得到的殼聚糖/聚氧化乙烯共混溶液混合，得到膠原/殼聚糖/聚氧化乙烯共混溶液。

步驟4：在步驟3所得的膠原/殼聚糖/聚氧化乙烯共混溶液加入交聯劑京尼平，再置于磁力攪拌機上攪拌混勻，得到最終紡絲溶液；

步驟5：將步驟4所得的紡絲溶液通過靜電紡絲法制備復合微納米纖維膜，將復合微納米纖維膜置于真空干燥箱中干燥至少48h以去除殘留溶劑。