[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸度洛西汀腸溶片及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510729104.0
• 申請(qǐng)日: 2015-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106619556A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯奇?zhèn)?/a>;楊?lèi)?ài)華;李曉云;羅微
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/36
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/36;A61K31/381;A61P25/24;A61P25/02;A61P7/12
• 代理公司: 上海新天專(zhuān)利代理有限公司31213
• 代理人: 王巍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及腸溶片及其制備方法，尤其涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶片及其制備方法。

背景技術(shù)

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全球抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)5％～12％(解威衛(wèi)、趙靖平等度洛西汀腸溶片治療抑郁癥多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究。中國(guó)新藥與臨床雜志2013,32(8)：632-636.)，中國(guó)抑郁癥發(fā)病率3％～5％，其中10％～15％的患者最終死于自殺。隨著社會(huì)發(fā)展，生活節(jié)奏加快，競(jìng)爭(zhēng)加大，壓力增高，抑郁癥發(fā)病率將進(jìn)一步增加。目前，抑郁癥已成為世界第四大疾患，預(yù)期到2020年，抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。臨床上用藥物治療抑郁癥已有50多年歷史，主要通過(guò)影響各種神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮作用。抗抑郁癥藥是一類(lèi)主要治療情緒低落、心情郁郁寡歡、悲觀、消極的藥物，用藥后可以使情緒振奮，增強(qiáng)思維能力，精力好轉(zhuǎn)。

抗抑郁癥藥物自從上世紀(jì)50年代問(wèn)世以來(lái)發(fā)展很快。氟西汀作為第一個(gè)5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁癥藥，于1986年12月上市，該品的上市使抑郁癥的治療有了突破性進(jìn)展。帕羅西汀是史克公司1991年上市的藥物，銷(xiāo)售額穩(wěn)步上升。1995年美國(guó)禮來(lái)公司的百優(yōu)解(氟西汀)在中國(guó)上市以后，抗抑郁癥藥物市場(chǎng)不斷擴(kuò)大。但是抑郁癥治療領(lǐng)域仍存在著諸多不足，因此，醫(yī)生和患者急切地需要既能在短期內(nèi)迅速起效，快速改善抑郁核心癥狀，又能長(zhǎng)期預(yù)防患者復(fù)發(fā)的藥物，在保證抗抑郁療效的同時(shí)又能避免藥物的副作用，在緩解抑郁癥核心癥狀的同時(shí)，根據(jù)不同病人的特點(diǎn)，選擇不同的藥物治療病人最突出的靶癥狀，從而使病人的整體臨床狀況得到最大限度的改善等。鹽酸度洛西汀是選擇之一。

鹽酸度洛西汀化學(xué)名為(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺鹽酸鹽,白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末,是一種5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑，通過(guò)抑制5-HT和去甲腎上腺素再攝取來(lái)提高這些神經(jīng)遞質(zhì)的含量，起到抗抑郁的作用。度洛西汀對(duì)抑郁癥的其他軀體癥狀如全身疼痛和胃腸紊亂有療效，因而比目前的抗抑郁藥物具有優(yōu)勢(shì)。在抗抑郁治療方面的療效和安全性已獲得了臨床驗(yàn)證，其療效好，安全性高，不良反應(yīng)少，耐受性好，可用于治療某些心境疾病如抑郁癥和焦慮癥以及緩解中樞性疼痛如糖尿病外周神經(jīng)病性疼痛和婦女纖維肌痛等。2004年8月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)鹽酸度洛西汀用于治療抑郁癥。2004年9月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)鹽酸度洛西汀用于緩解糖尿病性周?chē)窠?jīng)病引起的疼痛。2004年英國(guó)先后批準(zhǔn)鹽酸度洛西汀用于治療抑郁癥和婦女尿失禁。2004年歐盟批準(zhǔn)鹽酸度洛西汀用于治療抑郁癥和婦女尿失禁，并陸續(xù)在歐盟各國(guó)上市。

CN1759829A公開(kāi)了一種度洛西汀腸溶微丸膠囊及其制備方法，所述微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣層組成，所述的包衣層包括含有主藥以及輔料的主藥層、包裹在主藥層外的隔離層和包裹在隔離層外的腸溶層。該腸溶微丸膠囊盡管可以達(dá)到在小腸內(nèi)迅速釋放的優(yōu)點(diǎn)，但是空白小丸上藥工藝參數(shù)要求嚴(yán)格，而且工藝繁瑣，制備時(shí)間長(zhǎng)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。CN101164532A公開(kāi)了一種鹽酸度洛西汀緩釋藥物，由鹽酸度洛西汀與口服藥物中可以接受的輔料成分共同組成，其中鹽酸度洛西汀為藥物總重量的15％～65％，所述的輔料成分中至少包括有高分子骨架緩釋材料，釋放速度調(diào)節(jié)成分及腸溶性外包覆材料。其中高分子骨架緩釋材料為1％～80％，釋放速度調(diào)節(jié)成分為0.1％～50％，腸溶性外包覆材料為1.5％～10％。該藥物具有腸道溶蝕的骨架型緩釋功能，然而患者服藥后很難快速達(dá)到有效血藥濃度，導(dǎo)致起效慢。由于鹽酸度洛西汀對(duì)光不穩(wěn)定,在水中溶解性差,在酸中不穩(wěn)定，易降解為萘酚,為確保藥物不與酸性物質(zhì)反應(yīng),因此有待進(jìn)一步改進(jìn)制劑。發(fā)明人研制開(kāi)發(fā)了鹽酸度洛西汀腸溶片,腸溶很少受消化道輸送食物節(jié)律的影響，并且在腸道表面分布的面積增大，使藥物吸收完全，提高生物利用度而局部刺激減少或消除，使血藥濃度波動(dòng)減小。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)迅速起效,緩解抑郁癥多種癥狀，服用方便的鹽酸度洛西汀腸溶片劑。

本發(fā)明提供了一種鹽酸度洛西汀腸溶片，由下列重量配比的成分組成：

本發(fā)明所述腸溶包衣溶液配方如下：

包衣液配制方法：取歐巴代腸溶薄膜包衣預(yù)混劑適量，攪拌下慢慢加入到稱(chēng)定的純化水中配成18％的腸溶衣溶液。

本發(fā)明鹽酸度洛西汀腸溶片規(guī)格為：

以度洛西汀計(jì)(1)20mg或(2)60mg。