[發明專利]一種鹽酸度洛西汀腸溶片及其制備方法

在審

• 申請號: 201510729104.0
• 申請日: 2015-11-02
• 公開（公告）號: CN106619556A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 侯奇偉;楊愛華;李曉云;羅微
• 申請（專利權）人: 湖南洞庭藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/381;A61P25/24;A61P25/02;A61P7/12
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司31213
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及藥物制劑，具體涉及腸溶片及其制備方法，尤其涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶片及其制備方法。

背景技術

流行病學調查發現，全球抑郁癥的發病率高達5％～12％(解威衛、趙靖平等度洛西汀腸溶片治療抑郁癥多中心隨機雙盲對照臨床研究。中國新藥與臨床雜志2013,32(8)：632-636.)，中國抑郁癥發病率3％～5％，其中10％～15％的患者最終死于自殺。隨著社會發展，生活節奏加快，競爭加大，壓力增高，抑郁癥發病率將進一步增加。目前，抑郁癥已成為世界第四大疾患，預期到2020年，抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。臨床上用藥物治療抑郁癥已有50多年歷史，主要通過影響各種神經遞質而發揮作用。抗抑郁癥藥是一類主要治療情緒低落、心情郁郁寡歡、悲觀、消極的藥物，用藥后可以使情緒振奮，增強思維能力，精力好轉。

抗抑郁癥藥物自從上世紀50年代問世以來發展很快。氟西汀作為第一個5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁癥藥，于1986年12月上市，該品的上市使抑郁癥的治療有了突破性進展。帕羅西汀是史克公司1991年上市的藥物，銷售額穩步上升。1995年美國禮來公司的百優解(氟西汀)在中國上市以后，抗抑郁癥藥物市場不斷擴大。但是抑郁癥治療領域仍存在著諸多不足，因此，醫生和患者急切地需要既能在短期內迅速起效，快速改善抑郁核心癥狀，又能長期預防患者復發的藥物，在保證抗抑郁療效的同時又能避免藥物的副作用，在緩解抑郁癥核心癥狀的同時，根據不同病人的特點，選擇不同的藥物治療病人最突出的靶癥狀，從而使病人的整體臨床狀況得到最大限度的改善等。鹽酸度洛西汀是選擇之一。

鹽酸度洛西汀化學名為(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺鹽酸鹽,白色或類白色結晶性粉末,是一種5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑，通過抑制5-HT和去甲腎上腺素再攝取來提高這些神經遞質的含量，起到抗抑郁的作用。度洛西汀對抑郁癥的其他軀體癥狀如全身疼痛和胃腸紊亂有療效，因而比目前的抗抑郁藥物具有優勢。在抗抑郁治療方面的療效和安全性已獲得了臨床驗證，其療效好，安全性高，不良反應少，耐受性好，可用于治療某些心境疾病如抑郁癥和焦慮癥以及緩解中樞性疼痛如糖尿病外周神經病性疼痛和婦女纖維肌痛等。2004年8月3日，FDA批準鹽酸度洛西汀用于治療抑郁癥。2004年9月7日，FDA批準鹽酸度洛西汀用于緩解糖尿病性周圍神經病引起的疼痛。2004年英國先后批準鹽酸度洛西汀用于治療抑郁癥和婦女尿失禁。2004年歐盟批準鹽酸度洛西汀用于治療抑郁癥和婦女尿失禁，并陸續在歐盟各國上市。

CN1759829A公開了一種度洛西汀腸溶微丸膠囊及其制備方法，所述微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣層組成，所述的包衣層包括含有主藥以及輔料的主藥層、包裹在主藥層外的隔離層和包裹在隔離層外的腸溶層。該腸溶微丸膠囊盡管可以達到在小腸內迅速釋放的優點，但是空白小丸上藥工藝參數要求嚴格，而且工藝繁瑣，制備時間長，不利于工業化生產。CN101164532A公開了一種鹽酸度洛西汀緩釋藥物，由鹽酸度洛西汀與口服藥物中可以接受的輔料成分共同組成，其中鹽酸度洛西汀為藥物總重量的15％～65％，所述的輔料成分中至少包括有高分子骨架緩釋材料，釋放速度調節成分及腸溶性外包覆材料。其中高分子骨架緩釋材料為1％～80％，釋放速度調節成分為0.1％～50％，腸溶性外包覆材料為1.5％～10％。該藥物具有腸道溶蝕的骨架型緩釋功能，然而患者服藥后很難快速達到有效血藥濃度，導致起效慢。由于鹽酸度洛西汀對光不穩定,在水中溶解性差,在酸中不穩定，易降解為萘酚,為確保藥物不與酸性物質反應,因此有待進一步改進制劑。發明人研制開發了鹽酸度洛西汀腸溶片,腸溶很少受消化道輸送食物節律的影響，并且在腸道表面分布的面積增大，使藥物吸收完全，提高生物利用度而局部刺激減少或消除，使血藥濃度波動減小。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計迅速起效,緩解抑郁癥多種癥狀，服用方便的鹽酸度洛西汀腸溶片劑。

本發明提供了一種鹽酸度洛西汀腸溶片，由下列重量配比的成分組成：

本發明所述腸溶包衣溶液配方如下：

包衣液配制方法：取歐巴代腸溶薄膜包衣預混劑適量，攪拌下慢慢加入到稱定的純化水中配成18％的腸溶衣溶液。

本發明鹽酸度洛西汀腸溶片規格為：

以度洛西汀計(1)20mg或(2)60mg。