[發明專利]多功能金納米花藥物復合載體材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201510726251.2
• 申請日: 2015-11-02
• 公開（公告）號: CN105214091A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 宋文植;宮俊霞;尹萬忠;黃珍珍;張艷;何鑫;尹奕涵;劉新;苗強;楊文勝
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/02;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 趙炳仁

1.一種多功能藥物復合載體材料，其特征在于，是以具有近紅外吸收功能的金納米花為核心，在其表面包覆一層二氧化硅，再在二氧化硅層上包覆介孔二氧化硅層而構成的納米粒子。

2.根據權利要求1所述的多功能藥物復合載體材料，其特征在于，所述的金納米花粒徑為50～70nm，二氧化硅層厚度為20～30nm，介孔二氧化硅層厚度為30～50nm。

3.一種制備權利要求1所述多功能藥物復合載體材料的方法，其特征在于包括以下步驟：

a.用Frens法制備金納米種子：

在攪拌條件下將1％濃度的檸檬酸鈉水溶液加入到熱沸騰的0.25mM的四氯金酸水溶液中，檸檬酸鈉與四氯金酸的摩爾比為7:1，直至溶液變成深酒紅色，15min內顏色保持不變后，停止加熱和攪拌，自然冷卻后離心分離，即獲得沉淀物球形金納米粒子；

b.金納米花的制備：

1)將步驟a獲得的金納米種子分散在1.75mM濃度的檸檬酸鈉水溶液中，使其濃度為5.18×10^-11mol/L；

2)取上述金納米種子溶液與抗壞血酸水溶液，按摩爾比為200:1配制混合液，并將該混合液調整PH值為7，之后按金納米種子與四氯金酸摩爾比為200:20的量備取四氯金酸水溶液，并調整PH值為7；

3)在快速攪拌下，將上述四氯金酸水溶液快速加入到金納米種子與抗壞血酸混合液中，此時體系中金種子：四氯金酸：抗壞血酸摩爾比為200:20:1，溶液迅速變為藍綠色金納米花溶液,離心分離，即獲得沉淀物金納米花粒子；

c.金納米花的第一層包覆：

配制體積比為TEOS:CH3CH2OH:H2O:NH3.H2O＝1:2000:500:50的溶液，取步驟b獲得的金納米花粒子加入到上述配制的stober溶液中，室溫密封攪拌3h～4h,離心分離，即得到具有二氧化硅包覆層的金納米花粒子；

d.金納米花的第二層包覆：

1)多孔硅包覆反應溶液的制備：將CH3CH2OH，H2O，NH3.H2O，TEOS按體積比600:1400:5:3混合后，加入有機物摸版CATB使之在體系內濃度為2～3mmol/L；

2)將步驟c制得的具有二氧化硅包覆層的金納米花粒子分別用水和乙醇洗滌兩遍，加入到上述的多孔硅包覆反應溶液中，室溫下密封攪拌3h～4h后離心分離，將納米粒子沉淀物分別用水和乙醇洗滌兩遍備用；

3)配制6g/L硝酸銨/乙醇溶液，將上述納米粒子沉淀物分散到硝酸銨/乙醇溶液中，使納米粒子沉淀物與硝酸銨質量比為1:120～1:60，在60℃水浴下回流6h以去除有機模板劑CTAB，冷卻至室溫離心，分別用水,乙醇洗兩遍，即獲得具有介孔二氧化硅第二包覆層的復合金納米花粒子。

4.權利要求1所述的多功能藥物復合載體材料，在制備近紅外熱化療藥物中的應用。