[發明專利]一種乙肝病毒藥物的微膠囊載體的制備方法

在審

• 申請號: 201510720021.5
• 申請日: 2015-10-30
• 公開（公告）號: CN105287432A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 胡智文;蘇孝鵬;王秉
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K45/00;A61K47/32;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 朱楓

1.一種乙肝病毒藥物的微膠囊載體的制備方法，其特征在于采取以下步驟：

A）取聚丙烯酸、支化聚乙烯亞胺、聚乙烯吡咯烷酮用80%的乙醇溶液配制成5mg/mL的混合溶液；

B）將1~3mL重量百分比為2.6%的聚苯乙烯和7~15mL濃度為1mg/mL的聚醋酸乙烯酯混合、鋪勻、干燥得到厚度約為75um的薄膜；然后置于120℃油浴拉伸變形，拉伸比根據預定的微膠囊形狀確定，然后室溫冷卻；之后用異丙醇洗滌去油后切成1~4mm²的微粒，溶解于體積比為70：30的水與異丙醇的混合溶液中；

C）將經過步驟B）處理的混合溶液分別置于1000、10000、30000r轉速下離心15min，分別可以得到3um、500nm、200nm的聚苯乙烯顆粒；重復用體積比為70：30的水/異丙醇混合溶液溶解所述聚苯乙烯顆粒，并于1000、10000、30000r轉速下離心15min，重復此溶解、離心步驟4次后，將所得的3um、500nm、200nm聚苯乙烯顆粒分散于80%的乙醇溶液中；

D）將異硫氰酸熒光劑溶解于二甲基亞砜中配制成0.1M的溶液，聚丙烯酸溶解于80%的二甲基亞砜中配制成0.1M的溶液；然后在制得的1~5mL聚丙烯酸溶液中加入4~20mg的碳二亞胺，10min之后加入3~9mg羥基琥珀酰亞胺，過5min之后加入上述配制的異硫氰酸熒光劑溶液20~40ul，并置于80%乙醇溶液中透析24h，制備得到聚丙烯酸-異硫氰酸熒光劑溶液，所述過程均需要避光處理；

E)取C）中100mL重量百分比2.6%的聚苯乙烯溶液，離心，然后重新分散于4~10ml的80%乙醇中；

F）在步驟E)中制得的溶液中加入1~4mL支化聚乙烯亞胺溶液，然后超聲10min，離心10min，在1000、5000、10000r轉速下可制備3um、500nm、200nm的顆粒，去除上清液，加入80%的乙醇再次分散和離心；

G）將F）中得到的聚苯乙烯顆粒再次分散于4~10mL80%的乙醇溶液中，并加入1~4mL通過步驟D)制得的聚丙烯酸-異硫氰酸熒光劑溶液，超聲10min，離心10min，在1000、5000、10000r轉速下可制備3um、500nm、200nm的顆粒，去除上清液，加入80%的乙醇再次分散和離心；

H）將G）中得到的聚苯乙烯顆粒再次分散于4~10mL80%的乙醇溶液中，加入1~4mL通過步驟A）制得的溶液，超聲10min，離心10min，在1000、5000、10000r轉速下制備3um、500nm、200nm的顆粒，去除上清液，加入80%的乙醇再次分散和離心；制備得到聚乙烯亞胺/（聚丙烯酸-異硫氰酸熒光劑/聚乙烯吡咯烷酮）顆粒，即PEI/（PAA-F/PVPON）顆粒；

I）將H）中得到的PEI/（PAA-F/PVPON）顆粒溶解于4~8mL的四氫呋喃中，2min之后再離心25min，于1000、5000、8000r轉速分別制備3um、500nm、200nm的微膠囊，除去上清液，用200~500ul的四氫呋喃洗滌2次，然后將得到的微膠囊分散于500~800ul水中。