[發明專利]5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 201510713272.0
• 申請日: 2015-10-28
• 公開（公告）號: CN105294583A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 匡春香;田青杉;何萍
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 王小榮

1.5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，該方法具體包括以下步驟：

(1)以鹵苯為原料，與1,2,3-三唑在加有鈀催化劑的有機溶劑中反應，分離，制得化合物I；

(2)再于加有鈀催化劑的有機溶劑中，加入酸性添加劑、化合物I及鹵化試劑，在惰性氣體保護下，于80-120℃攪拌反應10-24h，過濾，有機相經洗滌，干燥，再經硅膠柱層析分離，制得化合物II；

(3)將化合物II、氰化物加入到有機溶劑中，于110-130℃攪拌反應10-12h，反應液經萃取，保留有機相，有機相用鹽水洗滌，干燥，制得粗產物；

(4)將粗產物加入到堿與極性溶劑的混合溶液中，于60-90℃反應5-10h，調節混合溶液的pH為4-5，萃取，保留有機相，有機相用鹽水洗滌，干燥，后經硅膠柱層析分離，即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸；

其中，所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的化學結構式如下：

2.根據權利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述的化合物I、化合物II的化學結構式如下：

其中，X為Cl、Br或I中的一種。

3.根據權利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步驟(1)中所述的鹵苯與1,2,3-三唑、鈀催化劑的摩爾之比1:1:0.1-0.3，并且所述的1,2,3-三唑在有機溶劑中的摩爾濃度為1-3mol/L。

4.根據權利要求1或3所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述的鹵苯為氯苯、溴苯或碘苯中的一種。

5.根據權利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述的化合物I與鹵化試劑、鈀催化劑及酸性添加劑的摩爾比為50:55:2.5:25，并且所述的化合物I在有機溶劑中的摩爾濃度為10-30mmol/L。

6.根據權利要求1或5所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述的鹵化試劑為N-氯代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺或N-碘代丁二酰亞胺中的一種或幾種，所述的酸性添加劑為醋酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、甲磺酸或叔戊酸中的一種或者多種。

7.根據權利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步驟(3)中所述的化合物II與氰化物的摩爾比為1:2，并且所述的化合物II在有機溶劑中的摩爾濃度為0.1-0.15mmol/L。

8.根據權利要求1或7所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述的氰化物為氰化銅、氰化鈉或氰化鉀中的一種。

9.根據權利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步驟(4)所述的堿為三乙胺、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉或叔丁醇鈉中的一種或多種，所述的極性溶劑為水、乙醇或乙腈中的一種或幾種。

10.根據權利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述的鈀催化劑為醋酸鈀、三氟乙酸鈀或氯化鈀中的一種或幾種，所述的有機溶劑包括甲苯、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺中的一種或多種。