[發明專利]一種二炔基化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 201510712933.8
• 申請日: 2015-10-28
• 公開（公告）號: CN106632146A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 王勇;張雁;李邇娜;沙向陽;趙立文
• 申請（專利權）人: 南京圣和藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D295/135
• 分類號: C07D295/135;G01N30/36;G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種具有下式C結構的化合物或其鹽：

2.權利要求1所述的化合物或其鹽的制備方法，所述方法包括以下步驟：

a)式1的化合物在有機溶劑中，在催化劑催化下經偶聯反應制得式B的化合物；和

b)式B的化合物在堿性溶劑中水解后，與式4的化合物縮合，得到作為副產物的式C化合物。

3.根據權利要求2所述的化合物或其鹽的制備方法，其中步驟a)中所述的有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿、二甲基亞砜、環丁砜、1,4-二氧六環、甲苯和二甲苯中的一種或幾種，優選地，所述的有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷和氯仿中的一種或幾種。

4.根據權利要求2所述的化合物或其鹽的制備方法，其中步驟a)中所述的催化劑選自氯化亞銅、碘化亞銅、溴化亞銅、氰化亞銅、氯化銅、氧化銅、硫酸銅、 元素銅、Pd(Ph₃P)₂Cl₂、Pd、PdCl₂、TiCl₄、Ni-CuI、Pd(Ph₃P)₂Cl₂-CuI、Pd-CuI、PdCl₂-CuI、CuI-CuCl和Cu(OAc)₂-CuCl₂，優選地，所述的含銅催化劑選自氯化亞銅和碘化亞銅，更優選地，所述的含銅催化劑為碘化亞銅。

5.根據權利要求2所述的化合物或其鹽的制備方法，其中步驟b)中所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鋰，優選地，所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰。

6.根據權利要求2所述的化合物或其鹽的制備方法，其中步驟b)中所述的縮合劑選自二環己基碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺，并加入吡啶活化。

7.一種分析化合物3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺樣品或其鹽的方法，所述方法包括：

1)制備含有權利要求1所述的化合物或其鹽和3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺或其鹽的系統適應性溶液；

2)制備含有3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺或其鹽的供試品溶液；和

3)使用步驟1)制得的系統適應性溶液和步驟2)制得的供試品溶液通過高效液相色譜法分離3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺或其鹽和權利要求1所述的化合物或其鹽，并確定3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺或其鹽和權利要求1所述的化合物或其鹽的位置和含量。

8.根據權利要求7的方法，其中所述的系統適應性溶液的制備方法包括：

I)精密稱定權利要求1所述的化合物或其鹽和3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺或其 鹽，分別用二甲基亞砜溶解，獲得兩份溶液；和

II)精密稱定3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺或其鹽，用醇溶解溶解，再加入步驟I)制得的兩份溶液，之后再用醇溶液稀釋，得到系統適應性溶液，優選地，所述醇溶液選自甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇溶液，更優選地，所述醇溶液為甲醇溶液。