[發(fā)明專利]一種阿戈美拉汀復方緩釋片及制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510706611.2
• 申請日: 2015-10-27
• 公開（公告）號: CN105213938A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王芬;黃清華;趙田;孫強
• 申請（專利權(quán)）人: 青島海之源智能技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K36/9064
• 分類號: A61K36/9064;A61K9/22;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/20;A61K31/165;A61K33/12;A61K35/618
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務(wù)所有限公司 37105
• 代理人: 張紅軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的講是一種阿戈美拉汀復方緩釋片及制備方法。

背景技術(shù)

阿戈美拉汀屬于褪黑激素類藥，是精神疾病類又一個“重磅炸彈”級的藥物。褪黑素類似物阿戈美拉汀(agomelatine)，既是首個褪黑素受體激動劑，也是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑。動物試驗與臨床研究表明該藥有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用，且起效較快，對抑郁以及伴隨的焦慮癥狀均有較好的療效。同時其不良反應(yīng)少，安全性高，對性功能無不良影響，也未見撤藥反應(yīng)。首個褪黑素受體激動劑agomelatine(Valdoxan)為褪黑素類似物，它同時也是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑。褪黑素與其受體MT1和MT2的親和力Ki分別為8.85×10^-11及2.63×10^-11，阿戈美拉汀與其相似，對克隆的人褪黑素受體MT1和MT2也有高度的親和力(Ki分別為6.15×10^-11及2.68×10^-11)。

阿戈美拉汀抗抑郁的確切機制目前尚未明確。單純的5-HT2C受體阻斷劑并無抗抑郁作用。阿戈美拉汀能阻斷5-HT2C受體，然而動物試驗顯示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激與褪黑素分泌有關(guān)，但人體服用褪黑素并未見明顯的抗抑郁作用。抑郁癥患者經(jīng)常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，多導睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁藥物如三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)等對REM有調(diào)節(jié)作用，但對非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5-HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林mianserine)、米氮平等有促進睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用，但其，阻斷作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制即調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)增進睡眠。

阿戈美拉汀不良反應(yīng)較少，常見的有頭痛、惡心和乏力等，不管是短期治療還是長期維持治療，其不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，并且長期治療的不良反應(yīng)較短期更少一些，這也與安慰劑相似。阿戈美拉汀不引起體重的改變，也很少有胃腸道不良反應(yīng)。阿戈美拉汀對肝臟功能、腎臟功能、心電圖等均無影響。對停藥反應(yīng)試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，繼用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的兩組間DESS評分無顯著差異，表明阿戈美拉汀幾無停藥反應(yīng)，而帕羅西汀組在停藥后第1周即出現(xiàn)明顯的失眠、頭暈、惡心和肌痛等反應(yīng)，這些反應(yīng)在第2周時消失。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服阿戈美拉汀頭痛、惡心和乏力等不良反應(yīng)，提高病人的依從性，本發(fā)明提供了一種阿戈美拉汀復方緩釋片及制備方法。

本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種阿戈美拉汀復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：阿戈美拉汀5～10份、海決明60～65份、松花30～35份、荷葉40～45份、鉤藤20～25份、茯神45～50份、山黃瓜40～45份、草果15～20份、青木香35～40份、大熟地25～30份、人參10～15份、黃柏30～40份、海藻酸鈉20～25份、海藻酸鉀5～10份、脫乙酰殼多糖10～15份、乳糖25～30份、聚山梨酯3～5份、滑石粉6～8份。

本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種阿戈美拉汀復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：阿戈美拉汀5份、海決明60份、松花30份、荷葉40份、鉤藤20份、茯神45份、山黃瓜40份、草果15份、青木香35份、大熟地25份、人參10份、黃柏30份、海藻酸鈉20份、海藻酸鉀5份、脫乙酰殼多糖10份、乳糖25份、聚山梨酯3份、滑石粉6份。

一種阿戈美拉汀復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：阿戈美拉汀10份、海決明65份、松花35份、荷葉45份、鉤藤25份、茯神50份、山黃瓜45份、草果20份、青木香40份、大熟地30份、人參15份、黃柏40份、海藻酸鈉25份、海藻酸鉀10份、脫乙酰殼多糖15份、乳糖30份、聚山梨酯5份、滑石粉8份。

一種阿戈美拉汀復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：阿戈美拉汀8份、海決明62份、松花33份、荷葉41份、鉤藤24份、茯神48份、山黃瓜41份、草果17份、青木香28份、大熟地26份、人參12份、黃柏32份、海藻酸鈉21份、海藻酸鉀7份、脫乙酰殼多糖14份、乳糖28份、聚山梨酯4份、滑石粉7份。

本發(fā)明還提供了一種阿戈美拉汀復方緩釋片的制備方法，包括如下步驟：