[發明專利]一種口感好的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201510705315.0
• 申請日: 2015-10-27
• 公開（公告）號: CN106619528A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4015;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/10;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 李靖

1.一種口感好的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料及以下步驟制得：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺約1份、甘露醇約0.6～1.0份、微晶纖維素約0.5～1.3份、羧甲基纖維素鈉約0.7～1.2份、乳糖約0.8～1.2份、硬脂酸鎂約0.07～0.13份、聚乙二醇4000約0.8～1.3份、羥丙甲纖維素約0.7～1.2份、低取代羥丙基纖維素約0.5～1.2份、聚山梨酯80約0.11～0.15份、蔗糖約2～6份、乙基麥芽酚約0.5～0.9份、體積分數為50％～70％的乙醇溶液約5～12份；取(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、蔗糖、乙基麥芽酚置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩后置于濕法制粒機中，加入乙醇溶液，啟動制粒機(安裝24目尼龍篩)，開始制粒；將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃～60℃干燥時間為120min～150min，使得顆粒含水量≤3％(質量百分含量)；取處方量的聚乙二醇4000和羥丙甲纖維素，加水制成質量分數為6％～9％的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒。

2.如權利要求1所述的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料及以下步驟制得：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇0.7～0.9份、微晶纖維素0.6～1.0份、羧甲基纖維素鈉0.8～1.1份、乳糖0.9～1.2份、硬脂酸鎂0.08～0.11份、聚乙二醇4000 0.9～1.2份、羥丙甲纖維素0.8～1.1份、低取代羥丙基纖維素0.6～1.0份、聚山梨酯80 0.11～0.13份、蔗糖3～6份、乙基麥芽酚0.6～0.8份、體積分數為50％～70％的乙醇溶液7～10份；取(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、蔗糖、乙基麥芽酚置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩后置于濕法制粒機中，加入乙醇溶液，啟動制粒機(安裝24目尼龍篩)，開始制粒；將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃～60℃干燥時間為120min～150min，使得顆粒含水量≤3％(質量百分含量)；取處方量的聚乙二醇4000和羥丙甲纖維素，加水制成質量分數為6％～9％的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻出料， 即得包衣顆粒。

3.如權利要求1或2所述的一種口感好的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒的制備方法，其特征在于，它是按如下步驟制得的：

A.原輔料前處理：取處方量的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充劑、矯味劑、崩解劑置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩，備用；

B.制粒：取前處理后所得混合粉末，置于濕法制粒機中，加入粘合劑，啟動制粒機(安裝24目尼龍篩)，開始制粒；

C.干燥：將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃～60℃干燥時間為120min～150min，使得顆粒含水量≤3％(質量百分含量)；

D.包衣：

D(1)包衣液的配置：取處方量的包衣材料，加水制成質量體積分數為6％～9％的包衣液，備用；

D(2)包衣過程：將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒；

E.整粒、分篩：將包衣顆粒置于粉碎整粒機中，用24目尼龍篩過篩整粒，控制環境溫度25℃以下，相對濕度50％以下；

F.總混：將潤滑劑粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運動混合機混合10min～20min；

G.內包：用顆粒包裝機進行包裝，設定包裝規格為1g/袋，控制環境溫度25℃以下，相對濕度50％以下，即得。