[發明專利]一種溶散速度快的左旋奧拉西坦顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201510705259.0
• 申請日: 2015-10-27
• 公開（公告）號: CN106606484A
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4015;A61K47/38;A61P25/28;A61J3/00
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 李靖

技術領域

本發明主要涉及制藥技術領域，具體涉及一種溶散速度快的左旋奧拉西坦顆粒及其制備方法。

背景技術

促智藥又稱大腦激活素是一種促進學習，增強記憶力的新型中樞神經系統藥物。促智藥物要求選擇作用于大腦皮層，具有選擇激活、保護和促進受損神經細胞功能恢復的特征。與其他神經藥物不同的一點是它們的上述作用并不通過網狀系統或嗅球，而是直接作用于皮層。既不影響行為，也無鎮靜興奮作用，因此該類藥物已引起人們的廣泛關注和興趣，對該類藥物的需求量也與日俱增。

奧拉西坦(oxiracetam，CAS No.：62613-82-5)化學名為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，為意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧類促智藥(化合物披露于US4118396)，是環GABOB衍生物，可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝，透過血腦屏障，對特異性中樞神經道路有刺激作用，可以改善智力和記憶，對腦血管病、腦外傷、腦瘤、顱內感染、腦變性疾病等也具有較好的療效，并且該藥物毒性極低，無致突變和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奧拉西坦的化學結構和制備方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，臨床結果證明S構型(左旋)的奧拉西坦的藥效強于R構型(右旋)，奧拉西坦和左旋奧拉西坦結構如下所示。

現有奧拉西坦顆粒主要存在制備過程顆粒粉層較多，粒徑不易控制，儲存過程穩定性較差，顆粒吸濕性強，易粘連結塊，貨架期短，顆粒溶散速度慢等技術問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種粒徑可控、穩定性好、溶散速度快的左旋奧拉西坦顆粒。

本發明的另一目的在于提供上述左旋奧拉西坦顆粒的制備方法。

本發明的目的是通過如下技術措施實現的：

一種左旋奧拉西坦顆粒，它是以左旋奧拉西坦為原料，再加入一定量的填充劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、包衣材料制得；其中所述填充劑為淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述矯味劑為蔗糖、麥芽糖、乙基麥芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或多種；所述粘合劑為水、乙醇、蔗糖、淀粉漿、糊精、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠、氧化鎂、石蠟中的一種或多種；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或多種；所述包衣材料為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯中的一種或多種。

發明人合理的處方配比，配合特定制備方法，可使得上述左旋奧拉西坦顆粒粒徑均勻可控，儲存過程不易吸濕，不易粘連結塊、產品穩定性好，貨架期長，顆粒溶散速度快；上述左旋奧拉西坦顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料制得：左旋奧拉西坦1份、甘露醇0.8～1.3份、微晶纖維素1.0～1.5份、羧甲基纖維素鈉0.9～1.5份、乳糖1.1～1.5份、滑石粉0.05～0.10份、聚乙二醇40000.7～1.5份、羥丙甲纖維素0.3～0.8份、低取代羥丙基纖維素0.5～1.0份、聚山梨酯800.05～0.1份、質量分數為6％～8％的淀粉漿6～10份；取處方量的左旋奧拉西坦、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩，置于濕法制粒機中，加入質量分數為6％～8％的淀粉漿，啟動制粒機(安裝18目尼龍篩)，開始制粒；將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設定50℃～70℃，開始干燥，干燥時間為50～55分鐘；取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質量體積分數為8％～10％的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻出料；將包衣顆粒置于粉碎整粒機中，用20目篩過篩整粒；將處方量的滑石粉粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運動混合機混合10min～20min即得。