[發明專利]含氯水溶性鉑配合物及制備方法及用途

有效

• 申請號: 201510705072.0
• 申請日: 2015-10-27
• 公開（公告）號: CN106608897B
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 高清志;高香倩;劉冉;劉朋興;韓建斌;米倩
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/00;A61K31/7028;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

本發明公開了含氯水溶性鉑配合物及制備方法及用途，含氯水溶性鉑配合物，是式(I)所示：試驗證明本發明的含氯水溶性鉑配合物具有優越的腫瘤選擇性藥物積蓄作用，能夠通過對腫瘤細胞的靶向性傳遞克服腫瘤對藥物的排斥作用而形成的耐藥性。與臨床藥物相比具有更高的水溶性，易于臨床制劑化。在細胞毒性方面與臨床藥物奧沙利鉑相比具有優越性。綜上所述，本發明所提供的含氯水溶性鉑配合物，不僅能夠解決現存鉑類藥物因為缺乏水溶性而存在的制劑穩定性差的問題以及臨床使用不方便的缺陷，而且能夠提高藥物對腫瘤細胞的靶向性，解決現有臨床藥物在腫瘤治療效果，耐藥性以及毒副作用方面存在的不足。

技術領域

本發明涉及一種含氯水溶性鉑配合物及制備方法。

背景技術

鉑類抗癌藥是腫瘤治療領域具有代表性的一類藥物。其屬于細胞周期非特異性藥物，對肉瘤，惡性上皮腫瘤，淋巴瘤以及生殖細胞腫瘤都具有治療功效。目前世界上廣泛應用于臨床治療的具有代表性的鉑類抗癌藥主要有，順鉑，卡鉑和奧沙利鉑。

鉑類抗癌藥物的致命缺點是具有極強的毒副作用以及固有的和后續形成的耐藥性問題。另外由于此類藥物是金屬有機化合物，所有鉑類上市藥物普遍存在水溶性極低的特性，下表是上述三種上市臨床藥物的水溶性數據：

藥物	順鉑	卡鉑	奧沙利鉑
水溶性(mg/ml)	1.0	17.0	6.0

研究表明，腫瘤對鉑類抗腫瘤藥物形成耐藥性的原因包括腫瘤細胞對藥物進入細胞的阻止作用和向外排斥作用從而降低鉑類藥物在腫瘤細胞的積蓄(Holzer AK,ManorekGH,Howell SB.Molecular Pharmacology(Internet).2006；70(4):1390–4.)，因此如何有效地提高鉑類藥物在腫瘤細胞和腫瘤組織的選擇性聚集是開發具有靶向性新一代鉑類抗癌藥物需要解決的關鍵科學問題之一。

用于臨床腫瘤診斷及分期檢查的示蹤劑18F-DG(氟代-2-脫氧-D-葡萄糖)是臨床最常用的顯像劑。其原理是腫瘤細胞為了維持快速增殖及轉移的需要，高表達葡萄糖轉運蛋白(GLUT)以吸取大量的糖分子營養物質。通過對患者注射放射性標記氟原子取代的18F-DG后，藥物在腫瘤細胞蓄積，然后通過全身PET顯像可以實現惡性腫瘤的診斷，良性及惡性的鑒別，臨床分期，療效評價以及檢測復發等。但18F-DG只限于診斷用途其本身沒有治療效果。