[發明專利]一種4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝

有效

• 申請號: 201510686070.1
• 申請日: 2015-10-20
• 公開（公告）號: CN105237445A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發明（設計）人: 李雨;李繼業;王旭艷;耿藝文;王榮良;孫曉君
• 申請（專利權）人: 大連九信生物化工科技有限公司
• 主分類號: C07C311/37
• 分類號: C07C311/37;C07C303/38
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1.一種4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：該方法是以5-氯-2-甲氧基苯甲酸和苯乙胺為原料，依次經酰氯化、酰胺化、氯磺化及磺胺化共四步反應制得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺，各步驟具體如下：

(1)酰氯化反應：在氯代烷烴中，向5-氯-2-甲氧基苯甲酸中滴加氯化亞砜，加熱攪拌條件下發生酰氯化反應生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯，原料轉化完全后減壓蒸除反應產物中殘留的氯化亞砜和酸性氣體二氧化硫與氯化氫，獲得5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯、氯代烷烴的中間體反應液I；

(2)酰胺化反應：在一定溫度下，將步驟(1)所得中間體反應液I滴加到苯乙胺、三乙胺和DMAP的混合溶液中，進行酰胺化反應，生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺，有機相經水和堿溶液洗滌和分液后，獲得5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺、氯代烷烴的中間體反應液II；

(3)氯磺化反應：在一定溫度下，向步驟(2)所得中間體反應液II中先后滴加氯磺酸和氯化亞砜，發生氯磺化反應生成4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯，有機相水洗后獲得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯的溶液，蒸發溶劑，得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯的粗品；

(4)磺胺化反應：將步驟(3)所得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯分散于水中并滴加過量的氨水，發生磺胺化反應得到的目標產物4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺從體系中析出，固體產品過濾并采用有機溶劑II重結晶后，得到4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺。

2.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(1)酰氯化反應中，原料5-氯-2-甲氧基苯甲酸和氯化亞砜的摩爾比例為1:1-2。

3.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(1)中，所述氯代烷烴選自二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿。

4.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(2)酰胺化反應中，所述苯乙胺、三乙胺、DMAP和5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯的摩爾比例為1:1-1.5：0.01-0.1：1-1.5。

5.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征是：步驟(3)中，所述5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺、氯磺酸、和氯化亞砜的摩爾比例為1:3-4：1-2.5。

6.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(4)磺胺化反應中，原料4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯和氨水的摩爾比例為1:3-6。

7.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(4)磺胺化反應中，所述有機溶劑II選用乙腈、丙酮、甲醇或水中的一種或幾種溶劑的混合。

8.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(1)中酰氯化反應的反應溫度為30-100℃，反應時間為2-5h；步驟(2)中酰胺化反應溫度0-100℃，反應時間為2-4h。

9.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(3)中氯磺化反應的反應溫度為-10-50℃，反應時間為2-8h；步驟(4)中磺胺化的反應溫度為0-60℃，反應時間為2-10h。

10.根據權利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工藝，其特征在于：步驟(1)～(4)中反應及后處理的壓力為0.01-1.0atm。